O aumento da longevidade ocasiona um declínio n...o aumento da longevidade ocasiona um declínio na capacidade regenerativa de quase todos os órgãos, resultando em um declínio funcional e em doenças. os avanços nas pesquisas com células-tronco em adultos, presente em vários tecidos do organismo, incluindo no cérebro, tem demonstrado descobertas promissoras que podem contribuir para a manutenção da integridade dos tecidos, no funcionamento e na melhora das respostas regenerativas durante toda a vida. no cérebro adulto, as células-tronco são capazes de se diferenciar gerando novos neurônios em um processo de varias etapas denominado neurogênese. essas etapas podem ser moduladas positivamente e negativamente por neurotransmissores, hormônios, fatores neurotróficos, agentes farmacológicos e fatores ambientais. durante o envelhecimento e nas doenças neurodegenerativas como na doença de alzheimer, ocorre uma redução da neurogênese o que pode ocasionar prejuízos da cognição, memória e transtornos mentais. por outro lado, a modulação positiva da neurogênese pode contribuir para preservar a função cerebral durante o envelhecimento e proteger contra o declínio cognitivo e emocional na doença de alzheimer. o grupo de pesquisa do pesquisador anfitrião deste projeto tem demonstrado os efeitos neuroprotetores da guanosina e da atorvastatina em modelos animais de convulsões, isquemia cerebral e de doenças neurodegenerativas como a doença de parkinson e de alzheimer. no entanto o mecanismos de ação a nível celular e molecular do efeito desses fármacos, ainda não esta elucidado. o objetivo deste projeto será determinar se a neuroproteção induzida pela guanosina ou pela atorvastatina está associada com o aumento da neuroplasticidade cerebral, como alterações na plasticidade sináptica e neurogênese. estudos têm demonstrado que a guanosina e a atorvastatina são capazes de ativar vias de transdução que podem estar envolvidos na síntese de fatores tróficos, colaborando com o aumento e manutenção da neurogênese e modulação da plasticidade sináptica. desta forma o objetivo global do presente projeto consiste em avaliar os efeitos do tratamento com guanosina ou atorvastatina na modulação da plasticidade neuronal a nível molecular e celular no hipocampo de camundongos. primeiramente serão realizados estudos in vitro utilizando cultura de células-tronco neurais do hipocampo e cultura primária de neurônios hipocampais, para verificar uma interação direta entre o tratamento com guanosina ou atorvastatina na plasticidade neuronal, incluindo a regulação de fatores tróficos, expressão de proteínas, neurogênese e sinaptogênese. alem disso, estudos in vivo serão realizados para investigar o efeito do tratamento subcrônico e crônico dessas terapias na plasticidade neuronal e sua capacidade em aliviar os prejuízos cognitivos e emocionais do envelhecimento em um modelo animal (roedores de 18 meses) e na doença de alzheimer (modelo animal com infusão intracerebroventricular do peptídeo beta-amilóide). a identificação das vias de sinalização envolvidas na neuroplasticidade do hipocampo será investigada in vitro e in vivo pela intervenção farmacológica (antagonistas e inibidores seletivos).