A dor crônica está presente na maioria dos pacientes após a lesão medular traumática (lmt). as respostas inflamatórias após a lesão medular estão relacionadas com o desenvolvimento da dor neuropática através da ativação de um vasto número de mediadores e vias de sinalização. a lipoxina a4 (lxa4), um eicosanoide com propriedades anti-inflamatórias e pró-resolução, exerce ações neuroprotetoras e antihiperalgésicas. entretanto, seu papel na dor neuropática induzida pela lesão medular ainda não foi elucidado. sob completa anestesia, ratos wistar e camundongos cd1 machos receberam uma hemissecção medular na porção esquerda do segmento t10. em 4 e 24 horas após a lesão, os animais foram tratados por via intratecal com lxa4 (150 ou 300 pmol) ou veículo. em outro protocolo, foi realizado o silenciamento gênico do receptor de lipoxina a4, alx/fpr2, através do tratamento por via intratecal com alx/fpr2 rnasi. a sensibilidade mecânica das patas posteriores foi avaliada após a lesão medular através da frequência de resposta ao filamento de von frey de 15 g em ratos e por uma sequência de filamentos (método up-down) em camundongos. no 7° dia após a cirurgia, a medula espinhal foi coletada e processada para análise do teor endógeno de lxa4 e também dos níveis de expressão do receptor alx/fpr2, marcadores gliais e citocinas, por rt-pcr. culturas de microglia também foram preparadas a partir do córtex cerebral de camundongos para avaliação dos efeitos diretos da lxa4 na expressão de citocinas e ativação de proteínas quinases (mapk) nestas células. todos os procedimentos foram aprovados pelos comitês de ética locais. os animais falso-operados apresentaram sensibilidade mecânica normal após a cirurgia. houve aumento da resposta ao estímulo de von frey em ambas as patas posteriores de ratos a partir do dia 7 e até o dia 28 após a cirurgia. os camundongos apresentaram aumento de sensibilidade da pata posterior ipsilateral a partir do 14° dia e da pata contralateral a partir do 7° dia, a qual durou pelos 35 dias de observação. houve aumento da expressão do rnam do receptor alx/fpr2 no 7° dia após a lesão em ambas as espécies. o tratamento intratecal com lxa4 reduziu a hiperalgesia mecânica, em comparação ao grupo tratado com veículo, em ratos e camundongos, mas o silenciamento gênico do receptor em camundongos bloqueou este efeito. a lxa4 também reduziu os níveis das citocinas pró-inflamatórias il-1?, il-6 e tnf-?, e aumentou o nível da citocina anti-inflamatória il-10, na medula espinhal de ratos. finalmente, a lxa4 reduziu a ativação de p38 e a liberação de tnf-? induzidas por ifn-? em culturas de microglia. em conjunto, nossos resultados sugerem que a lxa4 pode reduzir efetivamente a dor neuropática após a lesão medular em roedores, pela inibição da neuroinflamação e das respostas da microglia na medula espinhal. assim, a lxa4 e seus análogos poderiam ser utilizados para prevenção da dor neuropática e da neuroinflamação induzidas pela lesão medular.