O mecanismo pelo qual a disfunção vascular séptica é iniciada, e como baixas concentrações de óxido nítrico (no) podem estar relacionadas às vias de sinalização dos receptores de glicocorticoides (gr), são pouco entendidas. os objetivos desse trabalho foram avaliar como a produção inicial de no, induzida por lipopolissacarídeo (lps), pode interferir na ativação de células musculares lisas obtidas de aorta de ratos (a7r5) e na distribuição celular dos gr. células a7r5 estimuladas com lps e interferon-? (ifn) apresentaram um rápido (em minutos) aumento na produção de no e ânion superóxido, formando peroxinitrito, e posterior ativação do nf-kb, expressão da nos-2 e acúmulo de nitrito no sobrenadante celular. a inibição da no sintase (nos) e nadph oxidase (nox), ou o sequestro do no e do ânion superóxido, diminuíram todos estes eventos. o silenciamento das enzimas envolvidas demonstrou que apenas a ativação das isoformas nos-1 e nox-1 são importantes para a expressão da nos-2 nas células a7r5. o pré-tratamento de ratos adrenalectomizados (adx) com 7-nitroindazol (7-ni), antes do desafio com lps reduziu os níveis plasmáticos de il-6 e de nox, diminuiu a translocação nuclear de gr e reduziu a mortalidade induzida por lps em 65%. observou-se que a translocação nuclear de gr mediada pelo pulso de no e peroxinitrito depende da integridade do domínio de dimerização do gr, pois não foi observada translocação de gr em fibroblastos de camundongos deficientes na dimerização de gr (grdim/dim), bem como o pré-tratamento com 7-ni não preveniu a mortalidade destes camundongos quando desafiados com lps. dessa forma, concluímos que a rápida formação de no, ânion superóxido e peroxinitrito, derivados da atividade da nos-1 e da nox-1, respectivamente, atuam como agentes sinalizadores para a expressão da nos-2 através da ativação de nf-kb, sendo importantes para o início da disfunção vascular séptica. além disso, demonstramos de forma inédita que este pulso de espécies reativas participa de uma nova via de translocação nuclear de gr induzida por lps/ifn, na ausência de corticoides. esta nova via pode ser importante para ajudar a entender as causas da falha dos glicocorticoides em conter a inflamação em fases avançadas da sepse.