A hiperglicemia crônica proveniente da diminuição da produção insulínica e do aumento da resistência tecidual à insulina é a principal causa de danos teciduais associados à diabetes e insulinoresistência, e pode ser desencadeada por fatores como menor disponibilidade de glut4. compostos insulinoestimulantes e que regulam de forma rápida a homeostase da glicose e a translocação de glut4 para a membrana plasmática são de grande importância na terapêutica da diabetes, e nesse âmbito se encontram os triterpenos pentacíclicos (tps) e a 1,25 (oh)2 vitamina d3 (1,25-d3). os tps são metabólitos vegetais amplamente disponíveis na dieta humana e sua potencial ação nutracêutica desperta atenção devido ao efeito antidiabético frequentemente relatado, porém, cientificamente pouco comprovado. ainda, estudos sugerem que a deficiência em 1,25-d3 prejudica a secreção de insulina em ratos, podendo levar a diabetes melito tipo 2, enquanto o tratamento com esse hormônio aumentou a sensibilidade à insulina por estimular a expressão do receptor de insulina e o transporte de glicose. contudo, os mecanismos de ação da 1,25-d3 neste aspecto ainda são pouco elucidados. neste trabalho foi estudado o efeito antihiperglicêmico e o mecanismo de ação da 1,25-d3 e de triterpenos naturais na secreção insulínica e absorção tecidual de glicose. para análise de curva tempo e dose resposta dos triterpenos, ratos wistar machos após jejum (16 h) foram pré-tratados com os tps (ácido betulínico (ab), ácido ursólico (au), trihidroxioleanano (tho), 3?-hidroxihopeno (bhh) ou fernenodiol) e após 30 min foi induzida a hiperglicemia para análise da tolerância à glicose. do soro foram determinadas a glicemia, insulina, lactato desidrogenase, glp-1 e a concentração de cálcio. ainda nestes animais, o músculo sóleo e o fígado foram utilizados para dosagem de conteúdo total de glicogênio. para estudos in vitro de mecanismo de ação, foram investigados os processos de captação de 14c-deoxiglicose, incorporação de 14c-timidina ao dna, de 14c-leucina em proteínas em presença ou não de inibidores farmacológicos e expressão, síntese e translocação de transportadores glut4 no músculo e tecido adiposo. em ilhotas pancreáticas isoladas de ratos foram estudados os efeitos desses compostos na secreção de vesículas contendo insulina, no influxo de 45ca2+ e captação de 14c-deoxiglicose. os triterpenos estudados reduziram fortemente a glicemia dos animais hiperglicêmicos, bem como aumentaram a insulina, o glp-1 séricos e o conteúdo de glicogênio muscular e hepático, sem aumentar a atividade da lactato desidrogenase (ldh) e a concentração sérica de cálcio. os ácidos betulínico, ursólico e trihidroxioleanano agiram estimulando a captação de glicose por uma via dependente de pi3k, contudo, diferentemente do ácido ursólico, o ab e tho não estimularam prioritariamente as vias de ação nuclear, mas estimularam a translocação de glut4 no período estudado. estudos com a 1,25-d3 mostraram que esse hormônio age por mecanismo independente de pi3k, estimulou o aumento na incorporação de timidina ao dna e o conteúdo total de glut4. estudos com ilhotas pancreáticas isoladas incubadas em presença de ácido ursólico e 3?-hidroxihopeno mostraram que estes tratamentos estimulam a secreção de insulina pelas células ?-pancreáticas. os triterpenos 3?-hidroxihopeno, fernenodiol e ab estimularam o influxo de 45ca2+ em ilhotas pancreáticas por mecanismo dependente de canais de cálcio do tipo l e de potássio sensíveis a atp e em especial, o ab agiu também através de mecanismo mediado por canais de cloreto. estes resultados juntos mostram que todos os triterpenos testados apresentaram forte ação nas vias de sinalização voltadas para a homeostasia da glicose, estimulando à secreção de insulina em ilhotas pancreáticas, bem como o aumentaram no influxo de cálcio e/ou ativaram a captação de glicose no músculo esquelético e tecido adiposo assim como a 1,25-d3 estimulou a captação de glicose em músculo esquelético por meio de aumento de síntese e/ou translocação do glut4.