A efusão pleural (ep), também denominada de derrame pleural, é caracterizada pelo acúmulo de líquido no espaço pleural em decorrência do desequilíbrio entre a formação e a reabsorção de fluido, ou como consequência de uma alteração no sistema de drenagem linfática. de acordo com a etiologia e com base nos achados citológicos, as efusões pleurais podem ser classificadas em efusões pleurais reacionais (epr), malignas (epm) ou paramalignas (epp). as epm são definidas como o acúmulo de uma quantidade significativa de exsudato no espaço pleural, acompanhado da presença de células malignas ou tecido tumoral. a observação de células neoplásicas em amostras de efusão pleural por citologia é considerada o padrão ouro para o diagnóstico de epm. quando somente os achados morfológicos não são suficientes para definir o diagnóstico, a imunocitoquímica é a metodologia mais utilizada para auxiliar na sua conclusão. no entanto, apesar de ser a metodologia mais utilizada, possui algumas limitações, como a morosidade do procedimento e as variações interobservadores. estudos mostram que a citometria de fluxo vem sendo utilizada como uma metodologia sensível, rápida e versátil para avaliar o imunofenótipo de células hematopoiéticas, pois é capaz de analisar um grande número de células marcadas com diferentes marcadores. assim, o objetivo deste trabalho é avaliar o fenótipo das células presentes nos líquidos pleurais por citometria de fluxo e analisar a sua importância como marcadora fenotípica para o diagnóstico diferencial entre as efusões malignas e as benignas. para isso, foram analisadas 58 amostras de líquido pleural utilizando avaliações morfológicas e/ou análises imunofenotípicas por citometria de fluxo e imunocitoquímica. na definição do painel de anticorpos considerou-se os antígenos presentes nas células neoplásicas de pulmão (ck7, ck20, ttf-1, ber-ep4), de mama (ck7, ck20, gcdfp-15) e nas neoplasias linfoproliferativas (kappa e lambda). os resultados obtidos mostram que, na comparação entre as análises dos marcadores lambda e kappa por citometria de fluxo e imunocitoquímica (padrão ouro), houve uma concordância boa (teste de concordância kappa indicou valor 0,767) e excelente (teste de concordância kappa indicou valor 1,00), respectivamente, quando avaliados nas epm de neoplasias linfoproliferativas. conforme a análise da concordância entre as metodologias citadas acima, ck7 (teste de concordância kappa indicou valor 0,750 ) e ttf-1 (teste de concordância kappa indicou valor 0,545) foram melhores do que o ber-ep4 (teste de concordância kappa indicou valor 0,250) para as neoplasias não hematológicas. a análise de concordância kappa para os marcadores gcdfp-15 e ck20 foi inviabilizada, pois foram poucos os casos que apresentaram a expressão desses marcadores celulares. além disso, a análise dos valores relativos da população leucocitária não mostrou diferença estatística entre os grupos de pacientes avaliados (pacientes com epr, epm e epp), com exceção do percentual médio de células nk em epm de câncer de mama, que foi maior (6,20%) do que o percentual médio de células nk em epm de câncer de pulmão (1,15%) (p-valor = 0,024). os resultados deste estudo mostram que a citometria de fluxo pode ser uma ferramenta de diagnóstico laboratorial importante para detecção de células malignas em amostras de líquido pleural, e que em associação com a avaliação morfológica e imunocitoquímica pode auxiliar no diagnóstico diferencial das epm. isso implica na rapidez do diagnóstico e no aumento da eficiência dos tratamentos, o que pode resultar na diminuição do tempo de internação hospitalar e dos custos para o sistema único de saúde (sus) e na melhoria da qualidade de vida desses indivíduos.