Mundialmente, mais de um bilhão de pessoas vivem em áreas endêmicas de alguma das doenças tropicais negligenciadas. aqui no brasil, a doença de chagas, causada pelo trypanosoma cruzi, se destaca como uma das doenças tropicais negligenciadas de maior incidência e letalidade. apesar de existirem tratamentos farmacológicos para a doença de chagas, uma série de limitações faz com que seja constante a busca por novas entidades químicas que possam ser desenvolvidas como fármacos. uma das principais fontes de inspiração para o planejamento de novas moléculas ativas frente ao t. cruzi são os produtos de origem natural. neste trabalho, em duas seções, descrevemos a preparação de compostos com estrutura química inspirada no scaffold de produtos naturais. na primeira seção, a síntese e a avaliação da atividade biológica de derivados do composto 3-(3,4-metilenodioxifenil)-5-(4-clorometilfenil)isoxazol (33) são descritas. o composto 33 foi identificado previamente pelo nosso grupo de pesquisa como o mais potente in vitro (ic50 = 1,1 ¿m) entre uma série de análogos das lignanas tetrahidrofurânicas veraguensina e grandisina. este composto é cerca de nove vezes mais potente que o fármaco benznidazol (ic50 = 10,2 ¿m) frente aos amastigotas intracelulares do t. cruzi. os novos derivados descritos aqui foram planejados para entendermos aspectos de relação estrutura-atividade da porção benzílica e da porção central do composto 33. os resultados mostraram que entre os diferentes grupos funcionais e anéis heterocíclicos explorados, o anel isoxazol presente na região central da molécula ainda é o que mais contribui para a potência dos compostos. na segunda seção do trabalho, descrevemos uma série de compostos furil-oxazóis sintetizados a partir do 5-hidroximetilfurfural. os compostos finais possuem características estruturais que os assemelham às lignanas tetrahidrofurânicas e aos alcaloides oxazólicos. dos trinta e dois compostos sintetizados, dezessete foram ativos frente ao t. cruzi e quatro deles se destacaram, apresentando ic50 na faixa 24,2–49,1 ¿m. a presença de substituintes apolares e volumosos nesses compostos está, provavelmente, relacionada com a maior atividade. os compostos também foram avaliados frente à leishmania amazonensis. porém, os compostos apresentaram baixa atividade. de forma geral, os compostos sintetizados e identificados como ativos podem representar um importante ponto de partida no planejamento futuro de novos hits com atividade frente ao t. cruzi.