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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Não Informado

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS COMO SISTEMAS DE ENTREGA DE SIRNA EM LINHAGEM CELULAR DE CÂNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO

Orientador
  • TANIA BEATRIZ CRECZYNSKI PASA
Aluno
  • TATIANE CRISTOFOLINI

Conteúdo

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais diagnosticado no mundo e representa a principal causa de morte entre as mulheres. cerca de 20% dos casos apresentam a superexpressão da proteína her- 2, o que garante pior prognóstico devido a agressividade do tumor, pelo alto poder metastático e pela recidiva. desta forma, a proteína her-2 tornou-se um potente alvo para terapia anticâncer. porém, diversos mecanismos de resistência às terapias convencionais estão sendo descritos, evidenciando a necessidade de desenvolvimento de tratamentos mais efetivos. neste contexto, a utilização do efeito de rna de interferência (rnai) apresenta-se como uma alternativa, por possibilitar o controle da síntese de proteínas através da interferência sequência-específica na expressão de genes. devido às características da molécula de sirna e diversas barreiras biológicas, a utilização de sistemas nanocarreadores apresenta-se com uma estratégia para a proteção e o transporte à célula cancerígena. neste sentido, este trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar e aplicar um novo sistema nanocarreador de sirna para a terapia anticâncer, visando a superação da resistência do subtipo her-2 positivo. trata-se de um sistema nanocarreador formado por um núcleo magnético recoberto com ácido cafeico, sais inorgânicos além de um bloco de copolímero, iocaf@ cap/siher2/peg-pasp, o qual foi sintetizado e caracterizado. as imagens obtidas por microscopia eletrônica de transmissão (tem) revelaram nanopartículas predominantemente esféricas, com mais de uma partícula eletron-densa formando o núcleo do sistema. medidas obtidas por espalhamento dinâmico de luz (dls) apresentaram diâmetro hidrodinâmico médio por intensidade de 134,70 nm e índice de polidispersão de 0,163. a formulação apresentou carga superficial, determinada pelo potencial zeta, igual a -3,06 e concentração de 6,49 × 1012 partículas/ml na análise de rastreamento de nanopartículas (nta). as partículas mostraram-se estáveis mesmo após 42 dias de armazenamento e liofilização. a taxa de incorporação de sirna variou de 87 a 99%. de acordo com estudos de citotoxicidade realizados por mtt, as io-caf@cap/siher2/peg-pasp não apresentaram toxicidade à linhagem celular hcc1954 além de serem passíveis de vetorização e aumentarem a captação celular após aplicação de campo magnético externo. tanto a análise por microscopia confocal quanto o ensaio q- rt-pcr demonstraram que as nanopartículas foram eficientes carreadores de siher2 além de serem capazes de promover o escape endossomal. diante dos dados obtidos, as nanopartículas iocaf@ cap/siher2/peg-pasp apresentaram-se como sistemas carreadores promissores para a entrega de sirna, para a terapia de rna de interferência, possuindo tamanho, forma e carga superficial adequados para aplicação biomédica. além do mais, as nanopartículas mostraram-se eficientes em carrear o sirna à célula alvo e promover o silenciamento do gene her-2 em linhagem celular de câncer de mama her-2 positivo.

Índice de Shannon: 3.78306

Índice de Gini: 0.909368

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
5,28% 5,15% 21,94% 4,49% 3,78% 4,84% 6,78% 5,62% 7,30% 4,01% 6,59% 3,58% 4,17% 5,75% 4,48% 6,23%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

5,28%

ODS 2

5,15%

ODS 3

21,94%

ODS 4

4,49%

ODS 5

3,78%

ODS 6

4,84%

ODS 7

6,78%

ODS 8

5,62%

ODS 9

7,30%

ODS 10

4,01%

ODS 11

6,59%

ODS 12

3,58%

ODS 13

4,17%

ODS 14

5,75%

ODS 15

4,48%

ODS 16

6,23%