
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Não Informado
Departamento: Não Informado
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Social
Tipo do Documento: Dissertação
Título: DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS COMO SISTEMAS DE ENTREGA DE SIRNA EM LINHAGEM CELULAR DE CÂNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO
Orientador
- TANIA BEATRIZ CRECZYNSKI PASA
Aluno
- TATIANE CRISTOFOLINI
Conteúdo
O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais diagnosticado no mundo e representa a principal causa de morte entre as mulheres. cerca de 20% dos casos apresentam a superexpressão da proteína her- 2, o que garante pior prognóstico devido a agressividade do tumor, pelo alto poder metastático e pela recidiva. desta forma, a proteína her-2 tornou-se um potente alvo para terapia anticâncer. porém, diversos mecanismos de resistência às terapias convencionais estão sendo descritos, evidenciando a necessidade de desenvolvimento de tratamentos mais efetivos. neste contexto, a utilização do efeito de rna de interferência (rnai) apresenta-se como uma alternativa, por possibilitar o controle da síntese de proteínas através da interferência sequência-específica na expressão de genes. devido às características da molécula de sirna e diversas barreiras biológicas, a utilização de sistemas nanocarreadores apresenta-se com uma estratégia para a proteção e o transporte à célula cancerígena. neste sentido, este trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar e aplicar um novo sistema nanocarreador de sirna para a terapia anticâncer, visando a superação da resistência do subtipo her-2 positivo. trata-se de um sistema nanocarreador formado por um núcleo magnético recoberto com ácido cafeico, sais inorgânicos além de um bloco de copolímero, iocaf@ cap/siher2/peg-pasp, o qual foi sintetizado e caracterizado. as imagens obtidas por microscopia eletrônica de transmissão (tem) revelaram nanopartículas predominantemente esféricas, com mais de uma partícula eletron-densa formando o núcleo do sistema. medidas obtidas por espalhamento dinâmico de luz (dls) apresentaram diâmetro hidrodinâmico médio por intensidade de 134,70 nm e índice de polidispersão de 0,163. a formulação apresentou carga superficial, determinada pelo potencial zeta, igual a -3,06 e concentração de 6,49 × 1012 partículas/ml na análise de rastreamento de nanopartículas (nta). as partículas mostraram-se estáveis mesmo após 42 dias de armazenamento e liofilização. a taxa de incorporação de sirna variou de 87 a 99%. de acordo com estudos de citotoxicidade realizados por mtt, as io-caf@cap/siher2/peg-pasp não apresentaram toxicidade à linhagem celular hcc1954 além de serem passíveis de vetorização e aumentarem a captação celular após aplicação de campo magnético externo. tanto a análise por microscopia confocal quanto o ensaio q- rt-pcr demonstraram que as nanopartículas foram eficientes carreadores de siher2 além de serem capazes de promover o escape endossomal. diante dos dados obtidos, as nanopartículas iocaf@ cap/siher2/peg-pasp apresentaram-se como sistemas carreadores promissores para a entrega de sirna, para a terapia de rna de interferência, possuindo tamanho, forma e carga superficial adequados para aplicação biomédica. além do mais, as nanopartículas mostraram-se eficientes em carrear o sirna à célula alvo e promover o silenciamento do gene her-2 em linhagem celular de câncer de mama her-2 positivo.
Índice de Shannon: 3.78306
Índice de Gini: 0.909368
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
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5,28% | 5,15% | 21,94% | 4,49% | 3,78% | 4,84% | 6,78% | 5,62% | 7,30% | 4,01% | 6,59% | 3,58% | 4,17% | 5,75% | 4,48% | 6,23% |
ODS Predominates


5,28%

5,15%

21,94%

4,49%

3,78%

4,84%

6,78%

5,62%

7,30%

4,01%

6,59%

3,58%

4,17%

5,75%

4,48%

6,23%