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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências da Saúde

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Ambiental

Tipo do Documento: Dissertação

Título: AVALIAÇÃO DO EFEITO DE COMPOSTOS ISOLADOS DA ALGA MARINHA DICTYOPTERIS JOLYANA SOBRE A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA

Orientador
  • ANA CAROLINA RABELLO DE MORAES
Aluno
  • STEPHANIE MILIS SYRACUSE

Conteúdo

A trombose é um importante problema de saúde pública, uma vez que apresenta elevada incidência, morbidade e mortalidade. os eventos trombóticos podem ser prevenidos e tratados com medicamentos antiagregantes ou anticoagulantes, no entanto, essas terapias têm limitações associadas, o que restringe o seu uso em algumas situações. nesse contexto, os produtos naturais são uma área de interesse hoje e o ambiente marinho representa uma fonte de novas moléculas bioativas. portanto, aqueles compostos que apresentam ação sobre a hemostasia humana sem quase nenhum potencial citotóxico podem representar um avanço no desenvolvimento de novos fármacos antitrombóticos e anticoagulantes, e auxiliar no tratamento e prevenção de eventos tromboembólicos. diante disso, este trabalho teve como objetivo investigar o efeito sobre a hemostasia de um extrato bruto (edj), cinco frações (fdj1-5) e dois compostos isolados (idj1-2) provenientes da alga marinha parda dictyopteris jolyana. a atividade sobre a coagulação foi avaliada pelos testes de tempo de protrombina (tp) e tempo de tromboplastina parcial ativada (ttpa). a ação antiagregante foi avaliada por turbidimetria utilizando-se adp, epinefrina, ácido araquidônico (aa), colágeno ou fator de ativação plaquetária (paf) como agonistas. previamente à realização dos ensaios, as amostras de plasma pobre ou rico em plaquetas foram incubadas a 37 °c com edj, fdj1-5, idj1-2 ou o veículo de dissolução (dmso). edj não apresentou atividade anticoagulante significativa. no entanto, edj promoveu inibição significativa da agregação plaquetária induzida por adp e epinefrina, e foi capaz de reverter parcialmente a primeira onda de agregação induzida por adp. as frações e os compostos isolados também inibiram significativamente a agregação plaquetária. o composto idj1 teve ci50 de 441,5 ± 4,8 ¿m para adp, 407,3 ± 7,0 ¿m para epinefrina, 319,2 ± 7,5 ¿m para colágeno e 410,4 ± 6,7 ¿m para paf. idj2 apresentou menor atividade antiagregante, com ci50 de 476,1 ± 13,8 ¿m para epinefrina e maior que 500 ¿m para os demais agonistas. os perfis das curvas de agregação indicam que o efeito inibitório de idj1 e idj2 está associado à inibição da segunda onda de agregação, o que sugere que idj1-2 estejam inibindo a ativação plaquetária através da inibição do receptor de adp do tipo p2y12 e de suas vias de sinalização. o efeito de idj1-2 sobre a ativação plaquetária foi avaliado por citometria de fluxo através da expressão de pac1 e da expressão membranar de p-selectina. os compostos idj1-2 inibiram em mais de 50 % a expressão desses marcadores, comprovando que sua atividade está relacionada com a inibição da ativação plaquetária. o efeito citotóxico de idj1-2 foi avaliado pelo teste de hemólise e efeito na viabilidade de células mononucleares saudáveis. idj1-2 causaram pequena hemólise e citotoxicidade significativa, contudo ao compará-los com fármacos de referência, conclui-se que esses resultados não inviabilizam futuros testes in vivo. estudos in silico predizem que idj1-2 possuem potencial de biodisponibilidade oral segundo a “regra dos cinco” proposta por lipinski. a compilação dos resultados evidencia a utilização de moléculas provenientes de d. jolyana como protótipos no desenvolvimento de novos fármacos antitrombóticos.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.90263

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
4,53% 4,26% 10,74% 3,81% 4,34% 4,97% 4,42% 6,25% 9,08% 6,51% 7,17% 4,40% 4,71% 11,90% 5,03% 7,89%
ODS Predominates
ODS 14
ODS 1

4,53%

ODS 2

4,26%

ODS 3

10,74%

ODS 4

3,81%

ODS 5

4,34%

ODS 6

4,97%

ODS 7

4,42%

ODS 8

6,25%

ODS 9

9,08%

ODS 10

6,51%

ODS 11

7,17%

ODS 12

4,40%

ODS 13

4,71%

ODS 14

11,90%

ODS 15

5,03%

ODS 16

7,89%