
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Ciências da Saúde
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Ambiental
Tipo do Documento: Dissertação
Título: AVALIAÇÃO DO EFEITO DE COMPOSTOS ISOLADOS DA ALGA MARINHA DICTYOPTERIS JOLYANA SOBRE A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
Orientador
- ANA CAROLINA RABELLO DE MORAES
Aluno
- STEPHANIE MILIS SYRACUSE
Conteúdo
A trombose é um importante problema de saúde pública, uma vez que apresenta elevada incidência, morbidade e mortalidade. os eventos trombóticos podem ser prevenidos e tratados com medicamentos antiagregantes ou anticoagulantes, no entanto, essas terapias têm limitações associadas, o que restringe o seu uso em algumas situações. nesse contexto, os produtos naturais são uma área de interesse hoje e o ambiente marinho representa uma fonte de novas moléculas bioativas. portanto, aqueles compostos que apresentam ação sobre a hemostasia humana sem quase nenhum potencial citotóxico podem representar um avanço no desenvolvimento de novos fármacos antitrombóticos e anticoagulantes, e auxiliar no tratamento e prevenção de eventos tromboembólicos. diante disso, este trabalho teve como objetivo investigar o efeito sobre a hemostasia de um extrato bruto (edj), cinco frações (fdj1-5) e dois compostos isolados (idj1-2) provenientes da alga marinha parda dictyopteris jolyana. a atividade sobre a coagulação foi avaliada pelos testes de tempo de protrombina (tp) e tempo de tromboplastina parcial ativada (ttpa). a ação antiagregante foi avaliada por turbidimetria utilizando-se adp, epinefrina, ácido araquidônico (aa), colágeno ou fator de ativação plaquetária (paf) como agonistas. previamente à realização dos ensaios, as amostras de plasma pobre ou rico em plaquetas foram incubadas a 37 °c com edj, fdj1-5, idj1-2 ou o veículo de dissolução (dmso). edj não apresentou atividade anticoagulante significativa. no entanto, edj promoveu inibição significativa da agregação plaquetária induzida por adp e epinefrina, e foi capaz de reverter parcialmente a primeira onda de agregação induzida por adp. as frações e os compostos isolados também inibiram significativamente a agregação plaquetária. o composto idj1 teve ci50 de 441,5 ± 4,8 ¿m para adp, 407,3 ± 7,0 ¿m para epinefrina, 319,2 ± 7,5 ¿m para colágeno e 410,4 ± 6,7 ¿m para paf. idj2 apresentou menor atividade antiagregante, com ci50 de 476,1 ± 13,8 ¿m para epinefrina e maior que 500 ¿m para os demais agonistas. os perfis das curvas de agregação indicam que o efeito inibitório de idj1 e idj2 está associado à inibição da segunda onda de agregação, o que sugere que idj1-2 estejam inibindo a ativação plaquetária através da inibição do receptor de adp do tipo p2y12 e de suas vias de sinalização. o efeito de idj1-2 sobre a ativação plaquetária foi avaliado por citometria de fluxo através da expressão de pac1 e da expressão membranar de p-selectina. os compostos idj1-2 inibiram em mais de 50 % a expressão desses marcadores, comprovando que sua atividade está relacionada com a inibição da ativação plaquetária. o efeito citotóxico de idj1-2 foi avaliado pelo teste de hemólise e efeito na viabilidade de células mononucleares saudáveis. idj1-2 causaram pequena hemólise e citotoxicidade significativa, contudo ao compará-los com fármacos de referência, conclui-se que esses resultados não inviabilizam futuros testes in vivo. estudos in silico predizem que idj1-2 possuem potencial de biodisponibilidade oral segundo a regra dos cinco proposta por lipinski. a compilação dos resultados evidencia a utilização de moléculas provenientes de d. jolyana como protótipos no desenvolvimento de novos fármacos antitrombóticos.
Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.90263
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
4,53% | 4,26% | 10,74% | 3,81% | 4,34% | 4,97% | 4,42% | 6,25% | 9,08% | 6,51% | 7,17% | 4,40% | 4,71% | 11,90% | 5,03% | 7,89% |
ODS Predominates


4,53%

4,26%

10,74%

3,81%

4,34%

4,97%

4,42%

6,25%

9,08%

6,51%

7,17%

4,40%

4,71%

11,90%

5,03%

7,89%