
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Ciências da Saúde
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Social
Tipo do Documento: Tese
Título: AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE MICRORNAS (MIRNAS) NO SORO DE PACIENTES COM CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS (CPCNP)
Orientador
- TANIA BEATRIZ CRECZYNSKI PASA
Aluno
- DAIANE ROSOLEN
Conteúdo
O câncer de pulmão é uma doença silenciosa e invasiva, com elevada taxa de mortalidade. malignidade que está associada à exposição ao tabaco e derivados, assim sendo, indivíduos tabagistas têm maior risco em desenvolver a doença quando comparados a não fumantes. devido à ausência de sintomas iniciais o diagnóstico ocorre geralmente em fases tardias, limitando a abordagem terapêutica e diminuindo as taxas de sobrevida dos pacientes. neste sentido, torna-se imprescindível a busca por novas ferramentas diagnósticas que possam auxiliar na detecção do câncer de pulmão de células não pequenas (cpcnp), monitorar a evolução da doença, bem como rastrear indivíduos em risco. os micrornas (mirnas) são pequenas sequências de rna que regulam a expressão de genes, com elevada estabilidade em fluídos biológicos tais como soro, plasma, urina, entre outros. diversos estudos já demonstraram que a expressão de mirnas ocorre de forma distinta entre indivíduos saudáveis e doentes, ou seja, podem diferenciar pacientes com cpcnp de indivíduos livres da neoplasia. neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de mirnas em amostras de soro de pacientes com cpcnp em relação aos indivíduos controles (fumantes e não fumantes) e selecionar alguns mirnas como possíveis biomarcadores diagnósticos para esta neoplasia. sendo assim, o rna total das amostras foi extraído e por meio da técnica de microarranjo os mirnas diferencialmente expressos foram identificados. nesta etapa, foram avaliadas 21 amostras de pacientes com cpcnp e 13 de indivíduos saudáveis não fumantes. entre os mirnas alterados nas comparações realizadas (pacientes com cpcnp fumantes × indivíduos saudáveis não fumantes; adenocarcinoma × carcinoma escamoso; adenocarcinoma estadio inicial × adenocarcinoma estadio avançado; pacientes com cpcnp fumantes × indivíduos saudáveis não fumantes) os seguintes foram selecionados para a etapa de validação pela técnica de transcrição reversa reação em cadeia da polimerase quantitativa (rt-qpcr): hsa-mir-16-5p, hsa-mir-20a-5p, hsa-mir-21-5p, hsa-mir-24-3p, hsa-mir-572, hsa-mir-6867-5p, hsa-mir-5006-5p e o hsa-mir-6807-5p. a etapa de validação foi composta por 3 grupos amostrais, pacientes com cpcnp (n = 36), indivíduos saudáveis não fumantes (n = 15) e indivíduos saudáveis fumantes (n = 15). os resultados mostraram que os níveis séricos dos mirnas hsa-mir-21-5p (p < 0,0001), hsa-mir-572(p = 0,0004), hsa-mir-5006-5p (p = 0,0006), hsa-mir-6807-5p (p = 0,0002) e o hsa-mir-6867-5p (p = 0,0005) estavam significativamente elevados nos pacientes com cpcnp em relação aos indivíduos saudáveis não fumantes. na comparação entre os pacientes com cpcnp em relação aos indivíduos fumantes, os níveis de expressão dos seguintes mirnas estavam significativamente elevados, hsa-mir-20a-5p (p = 0,0277), hsa-mir-21-5p (p < 0,0001), hsa-mir-24-3p (p = 0,0062), hsa-mir-5006-5p (p = 0,0343), hsa-mir-6807-5p (p < 0,0001) e hsa-mir-6867-5p (p < 0,0001). além disso, por meio da análise da curva roc a maioria dos mirnas alterados mostraram boa sensibilidade e especificidade quanto ao poder diagnóstico para o cpcnp. na comparação entre pacientes com cpcnp e indivíduos saudáveis não fumantes a auc para os mirnas hsa-mir-21-5p, hsa-mir-572, hsa-mir-5006-5p, hsa-mir-6807-5p e o hsa-mir-6867-5p foram, respectivamente, 0,887 (sensibilidade: 75%; especificidade: 69%; p < 0,001), 0,843 (sensibilidade: 88%; especificidade: 66%; p < 0,001), 0,811 (sensibilidade: 80%; especificidade: 80%; p < 0,001), 0,385 (sensibilidade: 92%; especificidade: 66%; p < 0,001) e 0,854 (sensibilidade: 80%; especificidade: 72%; p < 0,001). na comparação entre pacientes com cpcnp e indivíduos saudáveis fumantes a auc para os mirnas hsa-mir-20a-5p, hsa-mir-21-5p, hsa-mir-24-3p, hsa-mir-5006-5p, hsa-mir-6807-5p e hsa-mir-6867-5p foram, respectivamente, 0,699 (sensibilidade: 65%; especificidade: 86%; p = 0,026), 0,851 (sensibilidade: 83%; especificidade: 80%; p < 0,001), 0,749 (sensibilidade: 75%; especificidade: 66%; p = 0,006), 0,691 (sensibilidade: 74%; especificidade: 66%; p = 0,033), 0,957 (sensibilidade: 86%; especificidade: 66%; p < 0,001) e 0,954 (sensibilidade: 94%; especificidade: 91%; p < 0,001). a análise de bioinformática mostrou que a elevada expressão do hsa-mir-5006-5p pode contribuir com a baixa expressão do gene foxo3 (forkhead box o3), tornando-se um biomarcador relacionado ao desenvolvimento do câncer de pulmão. a desregulação do hsa-mir-6807-5p pode ser uma indicação da expressão alterada de alguns fatores de transcrição da família znf (zinc finger family), que, por sua vez, pode aumentar a progressão e o desenvolvimento do câncer. sendo assim, os resultados apresentados neste trabalho sugerem que os sete mirnas podem ser promissores candidatos a biomarcadores e serem úteis como uma nova estratégia pra auxiliar no diagnóstico do cpcnp, monitorar a progressão da doença e rastrear indivíduos em risco.
Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.73884
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
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4,21% | 5,43% | 24,43% | 5,02% | 4,39% | 4,07% | 5,18% | 5,84% | 6,30% | 4,72% | 5,55% | 3,94% | 4,35% | 5,62% | 4,06% | 6,89% |
ODS Predominates


4,21%

5,43%

24,43%

5,02%

4,39%

4,07%

5,18%

5,84%

6,30%

4,72%

5,55%

3,94%

4,35%

5,62%

4,06%

6,89%