As linhagens isogênicas de ratos spontaneously hypertensive rats (shr) e shr.lew-anxrr16 (sla16) são geneticamente idênticas exceto por uma região do cromossomo 4. essa região genômica diferencial (rgd) foi previamente ligada a diferenças em comportamentos relacionados à emocionalidade e aprendizado/memória. evidências experimentais contribuem em favor de um papel importante da neurotransmissão por dopamina (da), mas diversos aspectos do comportamento e neuroquímica das linhagens ainda não estão claros. neste estudo, ratos shr e sla16 foram divididos em grupos controle (sham) e lesionados bilateralmente por 6-hidroxidopamina (6-ohda; 10 ¿g/sítio) no estriado dorsolateral (edl). todos os animais também receberam injeção de desipramina (dmi, 20 mg/kg) antes da cirurgia para aumentar a seletividade dopaminérgica da lesão. os grupos foram comparados em três conjuntos de experimentos desenhados para identificar efeitos dependentes do genótipo e/ou da lesão por 6-ohda no comportamento e neuroquímica. o primeiro bloco experimental investigou possíveis diferenças no desempenho motor que poderiam atuar como fatores de confusão nos experimentos subsequentes. o segundo bloco, por sua vez, focou em efeitos de linhagem e tratamento sobre índices experimentais de ansiedade, memórias de curto-prazo e comportamento na caixa-moradia. por fim, o terceiro bloco foi destinado à investigação de comportamentos tipo-anedônico e tipo-depressivo, assim como níveis de da e serotonina (5-ht), metabólitos e o turnover no estriado, córtex pré-frontal (cpf) e hipocampo. em suma, a injeção bilateral de 10 ¿g de 6-ohda no edl de ratos shr e sla16 foi incapaz de alterar o desempenho motor em diferentes testes. reduziu, no entanto, o tempo gasto nos braços abertos do labirinto em cruz elevado (lce) e o comportamento de autolimpeza durante o teste do esguicho (esg). no teste do nado forçado (nf), animais lesionados demonstraram aumento da imobilidade e redução do tempo de escalada. a análise neuroquímica mostrou um impacto da injeção de 6-ohda sobre o turnover de da no cpf, mas não no estriado. ainda, o tratamento induziu apenas baixas taxas de mortalidade e perda de massa, sem impacto sobre o consumo de líquidos. diferenças entre linhagens de forma independente da lesão foram encontradas no teste do campo aberto (ca), total de entradas e avaliação de risco no lce, e na tarefa reconhecimento de objeto (ro). ratos sla16 também apresentaram maior nível e turnover reduzido de 5-ht no estriado quando comparados aos shr. efeitos farmacogenéticos não foram encontrados. o compilado de resultados mostra efeitos fracos a moderados da 6-ohda no comportamento e neuroquímica, além de associação temporal entre prejuízos à emocionalidade e alteração de transmissão dopaminérgica no cpf. em paralelo, dados da linhagem sla16 corroboram a participação da rgd na expressão de ansiedade/emocionalidade e aprendizado/memória em ratos. a possível resiliência de ambas as linhagens ao dano induzido por 6-ohda foi também discutida.