Mundialmente, o aumento do consumo de dietas com alto teor de gorduras e carboidratos está relacionado ao crescente número de indivíduos com sobrepeso e obesidade. o cérebro é um regulador chave do metabolismo energético e o hipotálamo, especificamente, contém neurônios orexígenos e anorexígenos (que integram sinais metabólicos gerados perifericamente, modulando o apetite. por outro lado, pesquisas emergentes apontam a susceptibilidade do hipocampo a danos por fatores alimentares. nossa hipótese neste estudo é de que o alto consumo de gorduras na dieta, leva não somente a alterações hipotalâmicas, como também hipocampais, prejudicando sua correta funcionalidade no controle do balanço energético. para isso, avaliamos o impacto do consumo da dieta hiperlipídica, de forma temporal em camundongos, sobre diversos fatores que podem culminar em alterações funcionais, comportamentais e bioquímicas associadas a um aumento da susceptibilidade do sistema nervoso central à neurodegeneração. investigamos a função cognitiva e de humor, bem como a integridade da barreira hematoencefálica e as funções sináptica, mitocondrial e inflamatória. mostramos que a memória de reconhecimento e o comportamento humoral estão comprometidos após apenas 3 e 5 dias de ingestão da dieta hiperlipídica, respectivamente. esses eventos são acompanhados por alterações detectáveis nos neurônios pré-sinápticos, observados após 7 dias de dieta hiperlipídica. a função mitocondrial hipocampal também é afetada, assim como a ativação astrocitária, mesmo que visualizadas após um período maior do consumo da dieta (28 dias). também demonstramos que o aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (bhe) e a síntese de citocinas pró-inflamatórias, como tnf-? e il-1? são os primeiros mecanismos modulados pela dieta, ocorrendo a partir do segundo dia de ingestão de alto teor de gordura saturada. quando tratados com infliximab, anti-inflamatório antagonista ao tnf-?, e concomitantemente submetidos à dieta hiperlipídica, as alterações comportamentais e da bhe foram prevenidas. ainda, buscamos avaliar a regulação do apetite durante processos inflamatórios sistêmicos. para isso, investigamos a possível ligação entre os neurônios orexígenos agrp e a endotoxemia, a fim de esclarecer o mecanismo biológico que governa um aparente paradoxo, o de reduzir o consumo de alimentos durante um processo de alta demanda de energia, como inflamação sistêmica. ao avaliarmos a atividade dos neurônios agrp, observamos que estes se mantêm ativos sob endotoxemia induzida por injeção de lps, detectam o déficit calórico no estado de jejum, mas não promovem alimentação, mantendo estado de anorexia. demonstramos que durante a inflamação sistêmica, a barreira hematohipotalâmica (bhh) sofre aumento na sua permeabilidade, com alterações na expressão da ocludina, permitindo a infiltração de linfócitos t. as células t aumentam a expressão da elastase leucocitária quando os neurônios agrp estão ativados, sendo reduzidas durante a inflamação. ao mesmo tempo, a atividade proteolítica da granzima b encontra-se aumentada durante o estado de inflamação sistêmica e ativação dos neurônios agrp. os efeitos benéficos da atividade de agrp sobre a inflamação também puderam ser observados com a redução da expressão proteica de tnf-? e il-1? na fase aguda da doença, além de reduzir também a expressão gênica de diversas citocinas pró-inflamatórias no cólon, o que comprova a comunicação cérebro-sistema imune e reguladores da atividade imune mediada pelo sistema nervoso central.