O câncer é uma doença de causa multifatorial, influenciada por fatores genéticos e ambientais, tendo relevância epidemiológica mundial. este trabalho foi desenvolvido em duas etapas com o objetivo de 1-avaliar a influência dos hábitos alimentares, estado nutricional e índice inflamatório da dieta (edii) na carcinogênese colorretal em moradores de cascavel-paraná; 2- investigar in vivo a interferência do ¿-hidroxi-¿-metilbutirato na ação antitumoral da doxorrubicina e na modulação de vias metabólicas relacionadas à caquexia tumoral. na primeira etapa, foram incluídos pacientes com câncer colorretal (ccr) e indivíduos saudáveis, sendo todos avaliados quanto ao estado nutricional e hábitos alimentares. o edii foi calculado a partir da frequência de consumo de alimentos anti e pró-inflamatórios. foram incluídos 356 indivíduos com prevalência do gênero masculino (53,3%) e idade acima de 50 anos (81,7%). 38,2% dos indivíduos ccr eram fumantes ou ex-fumantes, 69,1% apresentavam sobrepeso e 15,7% diabetes. a ingestão de pão e arroz branco (or 1365,8; p<0,001), carne processada (or 227,35; p=0,001) e a ingestão insuficiente de frutas (or40,569; p=0,039) aumentaram o risco de ccr, assim como o edii maior que 0 (or 55,83; p<0,001) e 3 (or 66,75; p<0,001) para mulheres e homens, respectivamente. concluiu-se que em cascavel-pr o gênero masculino, o tabagismo, o excesso de peso e o padrão alimentar foram relacionados ao ccr, sendo esta a primeira evidência científica que associou o edii à carcinogênese colorretal na população brasileira. na segunda etapa, camundongos balb/c foram divididos em 5 grupos: normal, controle, doxo (1mg/kg/dia), hmb (617,3mg/kg/dia) e doxo+hmb, tratados via intraperitoneal durante 9 dias. os animais foram sacrificados para coletar líquido ascítico para avaliação do tipo de morte celular e expressão de proteínas (bax, bcl-xl, p53 e cox-2). os músculos gastrocnêmios e sóleos foram coletados para determinar o peso e o conteúdo de il-1¿, il-6, e a gordura subcutânea e mesentérica. o sangue foi coletado para a determinação da proteína c-reativa (pcr). em relação ao controle, todos os tratamentos inibiram o crescimento tumoral (doxo 42%, hmb 28% e doxo+hmb35%), entretanto, sem diferença estatística entre doxo e doxo+hmb. os tratamentos doxo e doxo+hmb reduziram as células viáveis em relação ao controle, induzindo morte celular por necrose (36%) e apoptose (39,4%), respectivamente. todos os tratamentos aumentaram a expressão de p53, mas sem diferença entre eles, além de elevarem a relação bax/bcl-xl ativando a via intrínseca da apoptose. hmb, por exercer efeito antiproliferativo, não aumentou o tempo de sobrevida dos animais, já os tratamentos com doxo e doxo+hmb elevaram este parâmetro, sem diferença entre eles. a ingestão alimentar dos animais tratados com doxo e hmb não diferiram do controle, entretanto doxo+hmb reestabeleceu a ingestão em relação ao grupo saudável. todos os tratamentos reduziram a perda de peso dos animais em relação ao controle (doxo54%; hmb 17% e doxo+hmb 75%), sem diferença no peso úmido e seco do sóleo. em relação ao controle e a doxo, respectivamente, doxo+hmb aumentou o peso úmido do gastrocnêmio (47 e 26%), reduziu a expressão de cox-2 nas células do tae (55 e 53%) e os níveis de il-1¿ no gastrocnêmio (47 e 43%). doxo elevou os níveis séricos de proteína c-reativa (2,4 mg/l) que foi atenuado por doxo+hmb (0,2 mg/l). neste modelo tumoral, o hmb modulou a via do ácido araquidônico, diminuindo a expressão de cox-2 e regulando a razão bax/bcl-xl, desencadeando a via intrínseca da apoptose, além de reduzir il-1¿ no gastrocnêmio e os níveis séricos de pcr, preservando a musculatura esquelética dos animais e revertendo a caquexia tumoral.