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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências Biológicas

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Bioquímica

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Tese

Título: ESTUDO DOS MECANISMOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NO EFEITO CITOPROTETOR DE COMPOSTOS ORGÂNICOS DE SELÊNIO EM CÉLULAS NEURONAIS E ENDOTELIAIS

Orientador
  • ANDREZA FABRO DE BEM
Aluno
  • LETICIA SELINGER GALANT

Conteúdo

Estudos mostram que o dano oxidativo está associado à patofisiologia de doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. sendo assim, a procura por fármacos que atuam aumentando a expressão de defesas antioxidantes, e consequentemente diminuem o dano oxidativo, tem ganhado grande ênfase nas últimas décadas. neste sentido, compostos orgânicos de selênio, como o disseleneto de difenila (phse)2, apresentam propriedades antioxidantes em modelos experimentais de doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. o efeito antioxidante de compostos orgânicos de selênio tem sido atribuído primeiramente a sua ação tiol-peroxidase semelhante à enzima glutationa peroxidase (gpx). porém os mecanismos biológicos destes compostos parecem ser mais complexos e ainda não foram completamente compreendidos. além disso, ainda não foi descrito o efeito antioxidante destes compostos em protocolos glicolíticos ou oxidativos celulares. esta tese primeiramente objetivou caracterizar o perfil metabólico de células endoteliais de aorta bovina (baec) mantidas em meio contendo glicose (protocolo glicolítico) ou galactose (protocolo oxidativo). baec mantidas em meio contendo glicose apresentaram diminuição da capacidade de reserva respiratória, aumento da fissão mitocondrial, da variabilidade intracelular e maior expressão de nrf2 em comparação a células mantidas em meio contendo galactose. em relação ao efeito do (phse)2, este composto foi capaz de aumentar a respiração celular, diminuir a fissão mitocondrial, o volume de mitocôndrias na região perinuclear e aumentar a movimentação de mitocôndrias (esquerda/direita) em baec mantidas em meio glicolítico. estes efeitos não foram encontrados em baec mantidas em protocolo oxidativo. o tratamento de baec com (phse)2 foi capaz de prevenir a produção de espécies reativas (er) mitocondriais provocadas por oxidantes, nos dois protocolos experimentais. esta prevenção foi relacionada à capacidade do (phse)2 em aumentar a expressão de enzimas antioxidantes ativadas por nrf2. em protocolo glicolítico, o (phse)2 inativa foxo3, em parte via ativação da akt. em contrapartida, no protocolo oxidativo, o (phse)2 parece ativar foxo3 em 24h de incubação, contudo esta ativação não está relacionada à via da akt em baec. além disso, esta tese buscou avaliar o efeito citoprotetor de novos compostos orgânicos de selênio, protótipos do (phse)2, a fim de obter alternativas farmacológicas úteis para o tratamento de doenças. sendo assim, inicialmente foi avaliada a atividade tiol peroxidase e oxidase dos compostos (phse)2, phsezncl, mrk-picolyl e mrk-ester comparando com a enzima gpx. como esperado, a gpx possui alta atividade tiol peroxidase e baixa tiol oxidase em comparação a todos os compostos testados. foram observados efeitos protetores destes compostos contra desafios oxidativos induzidos por glutamato ou sin-1 em células neuronais ht22. o tratamento com (phse)2 em ht22 também foi capaz de aumentar a expressão de enzimas antioxidantes. sendo assim, a capacidade em oxidar os grupamentos tióis de proteínas e modular vias de transcrição relacionadas a defesas antioxidantes pode ser uma alternativa farmacológica desempenhada por estes compostos em baec e ht22. apesar do mecanismo de proteção exato dos compostos orgânicos de selênio, não ter sido determinado, várias informações importantes acerca de seus efeitos foram aqui reveladas. estas informações poderão direcionar estudos futuros para melhor compreender o potencial farmacológico destes compostos.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.96137

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
4,48% 6,68% 10,30% 4,25% 5,71% 6,45% 5,77% 6,94% 7,30% 7,61% 5,15% 4,96% 5,50% 6,06% 4,97% 7,85%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

4,48%

ODS 2

6,68%

ODS 3

10,30%

ODS 4

4,25%

ODS 5

5,71%

ODS 6

6,45%

ODS 7

5,77%

ODS 8

6,94%

ODS 9

7,30%

ODS 10

7,61%

ODS 11

5,15%

ODS 12

4,96%

ODS 13

5,50%

ODS 14

6,06%

ODS 15

4,97%

ODS 16

7,85%