Evidências acumuladas ao longo das últimas décadas sugerem que a perturbação do metabolismo do colesterol pode ser prejudicial aos processos fisiológicos de aprendizagem e memória. em especial, evidências epidemiológicas e clínicas têm indicado que indivíduos com hipercolesterolemia durante a vida adulta apresentam um risco aumentando de desenvolvimento de doença de alzheimer décadas após. neste sentido, a manipulação dos níveis de colesterol plasmático em roedores é um instrumento experimental importante ao entendimento da possível ligação entre colesterol e memória. o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da hipercolesterolemia em resposta a estímulos aversivos condicionados e incondicionados em camundongos. em um primeiro protocolo experimental, camundongos fêmeas c57bl/6, jovens (3 meses de idade) e idosas (24 meses de idade), foram alimentadas diariamente, durante quatro semanas, com uma dieta padrão (dp) para roedores ou dieta enriquecida com colesterol (1,5%; dec) e, então, submetidos aos testes do labirinto em cruz elevado e condicionamento aversivo ao contexto. ademais, camundongos fêmeas c57bl/6 jovens foram tratados com a dp ou dec, submetidos ao teste do condicionamento aversivo e, imediatamente após a sessão de treino, receberam veículo ou escopolamina (0,37 mg/kg; i.p.). em outro protocolo experimental, camundongos c57bl/6 do tipo selvagem ou nocautes para o receptor de ldl (rldl-/-), com 12 meses de idade, foram submetidos ao teste do labirinto em cruz elevado e ao condicionamento aversivo contextual. ainda, os animais foram submetidos ao teste do condicionamento aversivo e, imediatamente após a sessão de treino, receberam veículo ou donepezil (3 mg/kg; i.p.). especificamente foi demonstrado que (i) a dec aumentou a exploração dos braços abertos do labirinto em cruz elevado, tanto em camundongos jovens quanto idosos; (ii) a dec especificamente prejudicou a formação da memória aversiva contextual em camundongos idosos; (iii) uma dose não efetiva de escopolamina prejudicou a consolidação da memória aversiva contextual em camundongos jovens expostos à dec; (iv) camundongos rldl-/- apresentaram um tempo de exploração dos braços abertos do labirinto significativamente maior que camundongos do tipo selvagem; (v) camundongos rldl-/- apresentaram um prejuízo na formação da memória aversiva contextual; (vi) uma única administração do fármaco donepezil, inibidor da enzima acetilcolinesterase, na janela de consolidação da memória, foi capaz de mitigar o prejuízo de formação da memória aversiva contextual em camundongos rldl-/-. os achados do presente estudo sugerem que elevados níveis de colesterol plasmático, induzidos pela administração de dieta enriquecida com colesterol ou do genótipo, produzem um prejuízo na formação de uma memória aversiva contextual, evento que parece envolver o sistema de transmissão colinérgico.