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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Não Informado

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Tese

Título: INTERAÇÃO DE METALOPORFIRINAS COM DNA: MECANISMO CATALÍTICO DA FOTOCLIVAGEM

Orientador
  • HERNAN FRANCISCO TERENZI
Aluno
  • VANESSA ALMEIDA DE OLIVEIRA

Conteúdo

Reações de clivagem endonucleolítica do dna têm sido alvo de intensa pesquisa para modelos de reatividade de drogas antitumorais. nucleases associadas a cofatores metálicos apresentam alta afinidade pela dupla fita de dna sendo capazes de interagir de modo específico acelerando a reação de hidrólise da ligação fosfodiéster. o desenvolvimento de drogas fotossensibilizadoras para terapia fotodinâmica no tratamento de câncer (tfd) tem recebido destaque na pesquisa de nucleases com efeito antitumoral, devido sua ação localizada e efeitos colaterais reduzidos comparados aos tratamentos tradicionais. neste sentido metaloporfirinas biomiméticas às naturais têm sido propostas como potenciais metalonucleases para uso em terapia fotodinâmica devido sua capacidade em gerar oxigênio singlete após fotoativação. no presente trabalho foi analisada a interação do dna com zn(ii)-porfirinas com ligante derivado do 1,4,7-triazaciclononano (tacn) e ainda com zn(ii)-porfirinas catiônicas com compostos de coordenação de platina(ii). os ensaios de interação de dna como as porfirinas foram realizados por métodos espectroscópicos (ultravioleta visível, desnaturação térmica e dicroísmo circular) e a avaliação da atividade catalítica por visualização dos produtos de clivagem (fragmentos) por eletroforese em gel de agarose e/ou gel de poliacrilamida. de modo geral todas as porfirinas estudadas interagiram com o dna e apresentaram atividade catalítica quando expostas à luz visível (fotoclivagem) através de mecanismos mistos sem dependência do oxigênio molecular, fato este interessante para supressão de tumores hipóxicos. as pt(ii)-porfirinas foram as mais ativas como nucleases e os resultados sugerem que a interação com o dna aconteça por interação externa e paralela ao eixo da dupla hélice através da formação de um aduto porfirina-dna estabilizado pelas interações eletrostáticas entre o complexo e os grupos fosfatos de forma a induzir clivagens oxidativas em nucleotídeos da mesma fita. devido à alta habilidade em gerar oxigênio singlete e fotoclivar o dna as tacn-porfirinas e pt(ii)-porfirinas podem ser consideradas potenciais candidatas a fotossensibilizadoras para uso em terapia fotodinâmica.

Índice de Shannon: 3.94529

Índice de Gini: 0.932313

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
3,97% 5,81% 11,10% 5,60% 5,53% 4,80% 5,85% 7,71% 9,42% 4,66% 6,62% 5,68% 4,62% 7,36% 5,62% 5,66%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

3,97%

ODS 2

5,81%

ODS 3

11,10%

ODS 4

5,60%

ODS 5

5,53%

ODS 6

4,80%

ODS 7

5,85%

ODS 8

7,71%

ODS 9

9,42%

ODS 10

4,66%

ODS 11

6,62%

ODS 12

5,68%

ODS 13

4,62%

ODS 14

7,36%

ODS 15

5,62%

ODS 16

5,66%