Responsive image
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Não Informado

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Tese

Título: AVALIAÇÃO, EM MODELOS DE PRIMATAS E MURINOS, DE CANDIDATOS VACINAIS BASEADOS EM ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS DE PLASMODIUM VIVAX

Orientador
  • OSCAR BRUNA ROMERO
Aluno
  • CARLOS GUILLERMO QUIROZ CARRILLO

Conteúdo

Antígenos presentes na membrana dos merozoítos dos plasmodium spp. são excelentes candidatos vacinais contra a malária, visto que muitas dessas proteínas são essenciais para a invasão dos eritrócitos hospedeiros. o desenvolvimento de uma vacina contra os estágios sanguíneos do parasito da malária, visa bloquear a ligação parasito-eritrócitos, a fim de diminuir ou eliminar os sintomas da doença. esses sintomas, são resultantes da liberação das toxinas e dos compostos imunoestimuladores após lises repetitivas dos eritrócitos infectados. neste estudo, foi avaliada a imunogenicidade e os níveis de proteção, após um desafio com os parasitos vivos do plasmodium vivax, em macacos aotus lemurinus griseimembra. o estímulo foi efetuado utilizando uma formulação vacinal experimental contendo quatro antígenos do estágio sanguíneo (antígeno do merozoíto apical 1 -ama1, proteínas da superfície do merozoíto 1 -msp-1, proteína de ligação ao antígeno duffy-dbp, merozoite apical erythrocyte binding-ligand -maebl) desse protozoário. além disso, também avaliamos um novo candidato vacinal, denominado maebl, pertencente à mesma família de proteínas de ligação aos eritrócitos (ebls) na tentativa de otimizar a formulação original da vacina. os resultados dos ensaios utilizando os macacos mostraram que a formulação vacinal contendo o ama-1, msp119 e as duas variantes da dbp-ii formulada em adjuvante montanide isa720 é altamente imunogênica. tal combinação de antígenos foi inoculada por via subcutânea sob a forma de proteínas (duas doses) e adenovírus (reforço final) recombinantes, obtendo-se o aumento sequencial dos anticorpos totais (até 1: 32000). como resultado foi observado que os títulos de anticorpos foram intensamente impulsionados após o desafio com parasitos vivos. os títulos de anticorpos por imunofluorescência também foram elevados (até 1:12000) e altamente específicos contra os merozoitos do p. vivax fixados em lâminas microscópicas. quando examinamos as citocinas secretadas após as imunizações, foi observado o aumento das concentrações de ifn¿ e il-2 nos macacos imunizados. no entanto, nenhuma diferença significativa foi detectada durante as análises matemáticas. a parasitemia demostrou que os macacos melhor imunizados apresentaram melhor proteção, com diminuição dos níveis máximos de parasitemia. além disso, os macacos mostraram um encurtamento no periodo de infecção, o qual nunca ultrapassou os 18 dias nos animais imunizados, sendo patente até o dia 28 nos animais controle. não foi possível obter proteção estéril com a formulação vacinal em teste. na tentativa de melhorar ainda mais a formulação vacinal, foi também estudado um novo antígeno denominado maebl, presente tanto no estágio hepático como no sanguíneo. primeiro, foi efetuada uma análise in silico do gene putativo da proteína maebl em comparação com a sequência da maebl do p. yoelii, previamente publicada. o gene códon-otimizado para expressão em células eucarióticas, foi sintetizado e incorporado no genoma do vector adenoviral de tipo 5 humano deficiente de replicação. testes iniciais de transcrição e tradução do rna foram realizados indicando a correta produção do rna mensageiro que codifica o transgene, bem como da proteína pvmaebl recombinante. camundongos c57bl/6 imunizados com este adenovírus foram parcialmente protegidos contra o desafio cruzado com os parasitos vivos de roedores p. yoelii, indicando não apenas que a vacina candidata é imunogênica, mas também que induz a proteção cruzada entre as duas espécies de plasmodium. este estudo demonstrou que um candidato vacinal com capacidade para proteger parcialmente contra a malária de p. vivax foi gerado. novos esforços estão sendo feitos para melhorar mais ainda esta formulação mediante a adição/troca de novas proteínas, incluindo maebl e/ou outros antígenos para realizar futuros testes de vacina contra p. vivax.

Índice de Shannon: 3.96144

Índice de Gini: 0.93405

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
5,00% 7,53% 9,78% 5,09% 5,84% 4,70% 5,95% 6,74% 8,07% 4,91% 7,80% 4,43% 4,43% 6,91% 6,35% 6,46%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

5,00%

ODS 2

7,53%

ODS 3

9,78%

ODS 4

5,09%

ODS 5

5,84%

ODS 6

4,70%

ODS 7

5,95%

ODS 8

6,74%

ODS 9

8,07%

ODS 10

4,91%

ODS 11

7,80%

ODS 12

4,43%

ODS 13

4,43%

ODS 14

6,91%

ODS 15

6,35%

ODS 16

6,46%