A proteína óssea morfogenética tipo 2 (bmp-2) e o ácido retinoico (ra) são fatores osteoindutivos que estimulam os mecanismos de reparo ósseo endógeno e podem ser aplicados no manejo de defeitos ósseos em cirurgias bucais e maxilofaciais. considerando os resultados controversos do ra na osteogênese e a possibilidade de seu uso para substituir/potencializar os efeitos da bmp-2, esse estudo comparou os efeitos in vitro da bmp-2, do ra e da bmp-2+ra na diferenciação osteogênica de células-tronco derivadas de tecido adiposo (ascs) humano e avaliou as vias de sinalização envolvidas no processo de diferenciação. as ascs foram tratadas a cada dois dias com meio osteogênico básico (om) sozinho ou suplementado com bmp-2, ra ou bmp-2+ra. a atividade da fosfatase alcalina (alp) foi determinada usando o método do ?-nitrofenolfosfato. a mineralização da matriz extracelular foi avaliada pela técnica de coloração de von kossa e pela quantificação do cálcio. as expressões de osteonectina e osteocalcina mrna foram determinadas por qpcr. as proteínas smad1, smad4, smad1/5/8 fosforiladas, bmp-4, e bmp-7 foram analisadas por western blotting. as vias de sinalização foram avaliadas pelo programa ipa®. o tratamento com ra resultou em maior atividade de alp nos dias 7, 14, 21 e 28, enquanto a bmp-2+ra forneceu maior mineralização da matriz extracelular em 12 e 32 dias. as expressões de osteocalcina e osteonectina mrna, bem como smad1/5/8 fosforiladas foram maiores no grupo tratado com bmp-2+ra em 7 dias. a associação bmp-2+ra promoveu a maior sinalização da via da bmp em 7 e 14 dias. o ra e a bmp-2+ra demonstraram maior ativação da diferenciação de células formadoras de osso, comparadas com o grupo om, enquanto a bmp-2 não apresentou essa capacidade. assim, pode-se concluir que o ra aumentou os efeitos da bmp-2 na diferenciação osteogênica das ascs. tendo em vista esse achado, a possibilidade de usar a bmp-2 associada ao ra para melhorar a regeneração óssea em cirurgias orais e maxilofaciais é reforçada. sendo importante ressaltar que, além de melhorar a osteogênese, o uso da bmp-2 combinada ao ra pode permitir o uso de doses reduzidas de bmp-2, minimizando os efeitos adversos e os custos relacionados à bmp-2.