Entre os tumores que acometem o sistema nervoso central (snc), os gliomas são os mais frequentes. o glioblastoma é o tipo de glioma mais comum e agressivo. além disso, é muito resistente às terapias existentes, visto que mesmo sob tratamento, os pacientes atingem sobrevida média de um ano. na busca por terapias mais eficientes, novas moléculas estão sendo desenhadas. para cânceres do sistema nervoso, como o glioblastoma, moléculas que tem a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, por apresentarem as propriedades físico-químicas adequadas, atendem ao principal requisito. neste sentido, a tacrina foi indicada para este estudo e modificações foram realizadas na estrutura da molécula. entre as modificações de sucesso tem-se a inclusão de anéis espiro-heterociclos na tacrina, resultando em seis derivados. estas moléculas foram testadas quanto à atividade citotóxica utilizando para isso uma linhagem celular de glioblastoma (sf295). como objetivo, pretendeu-se avaliar o efeito citotóxico de derivados de tacrina em linhagem celular de glioblastoma (sf295), bem como o mecanismo de morte celular envolvido. os derivados de tacrina mostraram-se mais ativos do que a temozolomida, visto que os compostos são mais citotóxicos para as células tumorais do que para as células não tumorais. observou-se ainda que os compostos induziram morte celular por apoptose e/ou necrose. adicionalmente, foi observado aumento das atividades das caspases -3, -8, -9 e -12, indicando que possivelmente o tipo de morte celular predominante seja a apoptose. foi observado também que alguns dos derivados de tacrina aumentaram a formação de espécies reativas de oxigênio, bem como diminuíram o potencial de membrana mitocondrial, sugerindo que estresse oxidativo e danos mitocondriais podem estar envolvidos no mecanismo de morte induzido por algumas moléculas. além disso, os derivados de tacrina possuíram ação sobre proteínas relacionadas ao glioblastoma como p53, hla-dr, baf-47, beta-catenina, iba-1, map2c, olig-2 e idh1, sendo estas consideradas bons alvos para o tratamento deste tipo de câncer. portanto, através destes resultados, conclui-se que os derivados de tacrina apresentaram resultados promissores e a utilização deles no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do glioblastoma pode ser satisfatória.