
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Ciências da Saúde
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Social
Tipo do Documento: Tese
Título: CRISTAIS OCOS COMO ESTRATÉGIA PARA INCREMENTAR A VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO DE FÁRMACOS POUCO SOLÚVEIS
Orientador
- SIMONE GONCALVES CARDOSO
Aluno
- AMARILIS SCREMIN PAULINO
Conteúdo
Fármacos pouco solúveis apresentam limitações na biodisponibilidade devido à baixa solubilidade e velocidade de dissolução. a modificação do hábito cristalino, utilizando diferentes técnicas de cristalização, tem sido empregada como estratégia para melhorar a velocidade de dissolução deste grupo de fármacos. o deflazacorte (dfz) e a carbamazepina (cbz) são fármacos que possuem baixa solubilidade em água. o método de cristalização por antissolvente, empregando diferentes condições, foi utilizado na cristalização do dfz e cbz, com o objetivo de obter cristais com hábitos modificados, realizar a caracterização e avaliar a influência da morfologia na velocidade de dissolução. a caracterização dos cristais obtidos foi realizada através da microscopia óptica, microscopia eletrônica de varredura (sem), difração de raios x (xrpd), calorimetria exploratória diferencial (dsc) e espectroscopia do infravermelho com transformada de fourier (drift). o método do antissolvente possibilitou a obtenção de cristais ocos para ambos os fármacos estudados. existem poucos relatos de cristais ocos para fármacos, sendo que para nenhum destes relatos foi utilizado o método do antisolvente. os cristais ocos de dfz apresentaram a mesma estrutura cristalina que a matéria-prima inicial; no entanto, para a cbz, além da formação dos cristais ocos, houve transformação polimórfica da forma iii (matéria-prima inicial) para a forma i (cristais ocos). a quantificação da dissolução foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (clae) e espectroscopia no ultravioleta (uv). os cristais ocos proporcionaram um aumento significativo no perfil e eficiência de dissolução quando comparados às demais formas cristalinas do dfz e da cbz. foram realizados estudos com os cristais ocos do dfz com o objetivo de elucidar o mecanismo formação dos mesmos, assim como avaliar a influência deste hábito na estabilidade e no efeito anti-inflamatório do fármaco. os estudos do mecanismo de crescimento demonstraram que a formação do cristal oco está relacionada ao efeito berg. fatores como a quantidade de água e evaporação do solvente interferem diretamente na força impulsora, modificando a velocidade de crescimento, que é importante para a formação do cristal oco. ensaios in vivo realizados com os cristais ocos de dfz indicaram um maior efeito anti-inflamatório quando comparado com as demais formas cristalinas. os cristais ocos foram estáveis por 6 meses a 40 ± 2 ºc/75 ± 5% umidade relativa, mas apresentaram sensibilidade à luz, quando irradiados sob luz uv 254 nm (1,2 milhões de lux/hora). a caracterização do cristal irradiado indicou diminuição do ponto de fusão; desaparecimento da banda de máxima absorção no uv e de banda correspondente ao grupamento oh no infravermelho; no entanto, ambos apresentaram a mesma massa e os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênios foram sobreponíveis, sugerindo que não houve alteração no esqueleto esteroidal. os cristais ocos irradiado mostraram maior citotoxicidade e menor efeito anti-inflamatório in vitro. os cristais ocos de dfz permitiram um aumento na velocidade de dissolução e uma melhor atividade anti-inflamatória quando comparado às outras formas cristalinas do fármaco, mas apresentaram uma menor estabilidade à luz, devendo ser protegido deste fator durante armazenamento e uso.
Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.94259
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
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6,16% | 6,17% | 10,03% | 4,73% | 4,69% | 8,71% | 6,63% | 9,81% | 5,62% | 6,92% | 6,05% | 6,35% | 3,84% | 5,54% | 4,19% | 4,55% |
ODS Predominates


6,16%

6,17%

10,03%

4,73%

4,69%

8,71%

6,63%

9,81%

5,62%

6,92%

6,05%

6,35%

3,84%

5,54%

4,19%

4,55%