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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências da Saúde

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Tese

Título: CRISTAIS OCOS COMO ESTRATÉGIA PARA INCREMENTAR A VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO DE FÁRMACOS POUCO SOLÚVEIS

Orientador
  • SIMONE GONCALVES CARDOSO
Aluno
  • AMARILIS SCREMIN PAULINO

Conteúdo

Fármacos pouco solúveis apresentam limitações na biodisponibilidade devido à baixa solubilidade e velocidade de dissolução. a modificação do hábito cristalino, utilizando diferentes técnicas de cristalização, tem sido empregada como estratégia para melhorar a velocidade de dissolução deste grupo de fármacos. o deflazacorte (dfz) e a carbamazepina (cbz) são fármacos que possuem baixa solubilidade em água. o método de cristalização por antissolvente, empregando diferentes condições, foi utilizado na cristalização do dfz e cbz, com o objetivo de obter cristais com hábitos modificados, realizar a caracterização e avaliar a influência da morfologia na velocidade de dissolução. a caracterização dos cristais obtidos foi realizada através da microscopia óptica, microscopia eletrônica de varredura (sem), difração de raios x (xrpd), calorimetria exploratória diferencial (dsc) e espectroscopia do infravermelho com transformada de fourier (drift). o método do antissolvente possibilitou a obtenção de cristais ocos para ambos os fármacos estudados. existem poucos relatos de cristais ocos para fármacos, sendo que para nenhum destes relatos foi utilizado o método do antisolvente. os cristais ocos de dfz apresentaram a mesma estrutura cristalina que a matéria-prima inicial; no entanto, para a cbz, além da formação dos cristais ocos, houve transformação polimórfica da forma iii (matéria-prima inicial) para a forma i (cristais ocos). a quantificação da dissolução foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (clae) e espectroscopia no ultravioleta (uv). os cristais ocos proporcionaram um aumento significativo no perfil e eficiência de dissolução quando comparados às demais formas cristalinas do dfz e da cbz. foram realizados estudos com os cristais ocos do dfz com o objetivo de elucidar o mecanismo formação dos mesmos, assim como avaliar a influência deste hábito na estabilidade e no efeito anti-inflamatório do fármaco. os estudos do mecanismo de crescimento demonstraram que a formação do cristal oco está relacionada ao efeito berg. fatores como a quantidade de água e evaporação do solvente interferem diretamente na força impulsora, modificando a velocidade de crescimento, que é importante para a formação do cristal oco. ensaios in vivo realizados com os cristais ocos de dfz indicaram um maior efeito anti-inflamatório quando comparado com as demais formas cristalinas. os cristais ocos foram estáveis por 6 meses a 40 ± 2 ºc/75 ± 5% umidade relativa, mas apresentaram sensibilidade à luz, quando irradiados sob luz uv 254 nm (1,2 milhões de lux/hora). a caracterização do cristal irradiado indicou diminuição do ponto de fusão; desaparecimento da banda de máxima absorção no uv e de banda correspondente ao grupamento oh no infravermelho; no entanto, ambos apresentaram a mesma massa e os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênios foram sobreponíveis, sugerindo que não houve alteração no esqueleto esteroidal. os cristais ocos irradiado mostraram maior citotoxicidade e menor efeito anti-inflamatório in vitro. os cristais ocos de dfz permitiram um aumento na velocidade de dissolução e uma melhor atividade anti-inflamatória quando comparado às outras formas cristalinas do fármaco, mas apresentaram uma menor estabilidade à luz, devendo ser protegido deste fator durante armazenamento e uso.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.94259

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
6,16% 6,17% 10,03% 4,73% 4,69% 8,71% 6,63% 9,81% 5,62% 6,92% 6,05% 6,35% 3,84% 5,54% 4,19% 4,55%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

6,16%

ODS 2

6,17%

ODS 3

10,03%

ODS 4

4,73%

ODS 5

4,69%

ODS 6

8,71%

ODS 7

6,63%

ODS 8

9,81%

ODS 9

5,62%

ODS 10

6,92%

ODS 11

6,05%

ODS 12

6,35%

ODS 13

3,84%

ODS 14

5,54%

ODS 15

4,19%

ODS 16

4,55%