Neuroplasticidade refere-se à capacidade que o sistema nervoso possui em modificar algumas das suas propriedades morfológicas e funcionais em resposta às alterações do ambiente, em apoio à aprendizagem e em resposta às doenças. dos processos envolvidos na neuroplasticidade, a neurogênese é definida como o nascimento de novos neurônios e consiste em uma série de etapas: a proliferação, a diferenciação, a migração e a sobrevivência celular. a sinaptogênese é o processo de formação de sinapses entre os neurônios. esses processos são modulados por fatores neurotróficos, como o bdnf e o vegf, envolvem vias de sinalização como as vias da pi3k/akt e ras/raf/mek/erk, além da modulação da transmissão excitatória glutamatérgica. a sinalização purinérgica desempenha um papel importante na neurodegeneração, neuroproteção, neurorregeneração e na neurogênese. a guanosina (guo) é o nucleosídeo purinérgico endógeno derivado da guanina com efeitos neuroprotetores e neurotróficos. demonstramos que o tratamento crônico com a guo na dose de 8mg/kg, i.p., por 25 dias consecutivos em camundongos c57bl/6 promoveu a proliferação de células neuroprogenitoras na zona subventricular e no giro denteado da formação hipocampal, além de aumentar o número de neurônios nesta região. este estudo visou identificar, na dose e tempo de administração que a guo promoveu a neurogênese, alterações nos níveis de proteínas relacionadas à sinaptogênese e à neurogênese, além dos níveis de fatores neurotróficos e nas vias de sinalização e transmissão requeridas para a neuroplasticidade hipocampal. o tratamento com guo (8 mg/kg, i.p., por 25 dias) em camundongos c57bl/6 não alterou o imunoconteúdo hipocampal de proteínas relacionadas à neuroplasticidade (dcx, psd-95, snap-25, sinaptofisina), fatores neurotróficos, como o bdnf e o vegf e não alterou as proteínas envolvidas em vias de sinalização relacionadas à neuroplasticidade, como a akt e as formas fosforiladas de p70s6k e erk1/2. porém, a guo diminuiu o imunoconteúdo do receptor de adenosina a2a e do transportador glial de glutamato glt-1, além de aumentar o imunoconteúdo da subunidade glun1 do receptor nmda. é amplamente estudado o efeito protetor da guo sobre a excitotoxicidade glutamatérgica. em uma avaliação ex vivo, observamos que o tratamento com guo não alterou os efeitos do glutamato sobre o metabolismo (níveis de lactato extracelular). no entanto, a guo preveniu a redução da viabilidade celular em fatias hipocampais submetidas à excitotoxicidade de glutamato in vitro. estes resultados demonstram que a guanosina modula os sistemas purinérgico e glutamatérgico, confirma seu efeito neuroprotetor e sugere um possível papel na sinaptogênese.