O crânio dos vertebrados, uma das aquisições evolutivas mais recentes, é formado por duas populações de células, uma delas derivada do mesoderma e outra das células da crista neural (cn). elementos do crânio derivados das células da cn desenvolvem em posição anterior à notocorda, na região pré-cordal. já elementos derivados do mesoderma, desenvolvem na presença da notocorda, na região cordal. para o mesoderma formar cartilagem é fundamental apresença da notocorda, como ocorre no restante do corpo. a região anterior à notocorda desperta especial interesse, pois nessa região a interação entre diferentes estruturas embrionárias formam um microambiente capaz de estimular a formação de cartilagem pelas células da cn, condição encontrada apenas nessa região. a cartilagem da região pré-cordal localizada imediatamente anterior a região cordal, é a trabécula, que se forma no encontro de três estruturas pré-cordais: a placa pré-cordal (ppc), a células da linha média rostroventral do tubo neural (células da lmrv do tubo neural) e a ectoderma do estomodeu (ee). este trabalho aborda como essa região pré-cordal participa, molecularmente do desenvolvimento inicial da trabécula nos gnatostomados. para isso, foi realizado um levantamento de proteínas expressas na região pré-cordal em gallus gallus, mus musculus e danio rerio. em seguida, foi realizado um extenso levantamento bibliográfico a fim de selecionar as proteínas mais promissoras, que junto com análises in sílico, foram utilizados para traçar interações moleculares da região précordal que cooperam para a formação da trabécula. os resultados mostraram que shh secretado pela ppc é capaz de induzir a sua expressão nas células da lmrv do tubo neural; bmp7 em cooperação com shh secretados pela ppc induzem a expressão de nkx2.1 nas células da lmrv do tubo neural; a ativação da expressão de shh nas células da lmrv do tubo neural desencadeia um ciclo de feedback positivo com six3 e gli1, presentes na mesma estrutura e shh secretado nas células da lmrv do tubo neural induz a sua expressão na ee, atuando na formação inicial da trabécula. estes resultados mostram que a cooperação molecular entre três estruturas pré-cordais distintas, no embrião em desenvolvimento, são fundamentais para o desenvolvimento craniofacial inicial.