A vitamina e tem várias funções fisiológicas nos humanos, incluindo ação antioxidante e anti-inflamatória, além de ser um nutriente importante para o sistema nervoso central (snc). o papel dessa vitamina na prevenção e/ou tratamento de algumas doenças neurológicas tem sido sugerido em estudos pré-clínicos e clínicos. além disso, o envolvimento da vitamina e na modulação da depressão, uma doença neuropsiquiátrica prevalente no mundo ocidental, é um assunto que tem emergido nos trabalhos recentes. muitos fatores têm sido implicados na fisiopatologia da depressão, incluindo a inflamação e a apoptose neuronal. desse modo, o objetivo desse trabalho foi investigar o efeito antidepressivo do α-tocoferol, uma das formas mais abundantes da vitamina e, em um modelo animal de comportamento depressivo induzido pela citocina pró-inflamatória fator de necrose tumoral-α (tnf-α), avaliar o possível efeito sinérgico do α-tocoferol com antidepressivos (fluoxetina, imipramina e bupropiona), bem como o envolvimento dos receptores n-metil-d-aspartato (nmda) e da óxido nítrico sintase neuronal (nnos). além disso, foi investigada a influência da administração aguda de tnf-α e/ou α-tocoferol sob os níveis de proteínas envolvidas na apoptose (bax, bcl2) e a fosforilação da glicogênio sintase cinase-3β (gsk-3β) no hipocampo de camundongos. os resultados demonstraram que: a) o tnf-α administrado de forma aguda (0,001 fg/sítio, i.c.v.) aumentou o tempo de imobilidade no teste de suspensão pela cauda (tsc); b) administração aguda de diferentes doses de α-tocoferol (10, 30 e 100 mg/kg; p.o.) impediu o aumento no tempo de imobilidade induzido pelo tnf-α; c) uma dose subativa de α-tocoferol (10 mg/kg) e/ou doses subativas de fluoxetina (5 mg/kg, p.o.; inibidor seletivo da recaptação de serotonina), imipramina (0,1 mg/kg, p.o.; antidepressivo tricíclico), bupropiona (1 e 10 mg/kg, p.o.; inibidor da recaptação de dopamina e noradrenalina), mk-801 (0,001 mg/kg, p.o.; antagonista de receptores nmda); ou 7-nitroindazol (25 mg/kg, i.p.; inibidor da nnos) preveniu o comportamento tipo depressivo induzido por tnf-α; d) nenhum dos tratamentos alterou o número de cruzamentos no teste do campo aberto (tca), demonstrando que a atividade locomotora dos camundongos não foi afetada; e) o tratamento agudo com tnf-α ou α-tocoferol não alterou os níveis hipocampais de bax e bcl2 ou a fosforilação de gsk-3β. em conjunto, os resultados sugerem um efeito tipo antidepressivo sinérgico do α-tocoferol com antidepressivos em um modelo de comportamento tipo depressivo induzido por um insulto inflamatório, sugerindo que esta vitamina é uma canditada para otimizar a farmacoterapia convencional da depressão.