A obesidade é um dos principais fatores de risco associados ao câncer de mama, especialmente em mulheres na pós-menopausa. no tecido mamário de mulheres obesas, a produção de prostaglandina e2 (pge2), a partir da enzima ciclooxigenase-2 (cox-2), tem sido correlacionada com inflamação mamária, e biossíntese local de estrogênio através da via da aromatase. usando um modelo de carcinogênese induzida por 7,12-dimetilbenzantraceno e acetato de medroxiprogesterona (dmba/mpa) em camundongos, demonstramos que uma dieta obesogênica contendo alto teor de gordura e açúcar (high-sugar/fat; hsf) promove inflamação do tecido adiposo mamário (tam) e produção local de estrogênio, acelerando a formação de tumores mamários por meio de um mecanismo dependente de cox-2. a dieta hsf aumentou os níveis dos mediadores pró-inflamatórios mcp-1, il-6, cox-2 e pge2 no tam, acompanhados pela formação de estruturas conhecidas como “coroas de macrófagos” (crown-like structures of breast (cls-b)), assim como pelo aumento dos níveis de aromatase e estrogênio no tecido mamário quando comparado a animais tratados com dieta padrão. o tratamento com um inibidor seletivo de cox-2, etoricoxibe, diminuiu os níveis de pge2, il-6 e mcp-1, e a formação das cls-b, bem como reduziu os níveis da proteína aromatase e a biossíntese de estrogênio no tecido mamário dos camundongos alimentados com a dieta hsf. os animais tratados com etoricoxibe combinado com dieta hsf apresentaram aumento no tempo de latência de surgimento e diminuição na incidência de tumores mamários, os quais contribuíram para uma sobrevida prolongada destes animais quando comparado aos animais tratados apenas com a dieta hsf. a inibição do processo de angiogênese também parece estar envolvida com o prolongamento da sobrevida dos animais tratados com o inibidor de cox-2. além disso, estudos em linhagens de câncer de mama demonstraram que a inibição de cox-2, ou silenciamento por sirna, não apresentou impacto na viabilidade celular, embora a enzima se mostrou envolvida na invasão celular e produção de secretoma pro-angiogênico. em conclusão, o aumento da expressão de cox-2 induzida pela dieta obesogênica parece ser suficiente para promover inflamação e biossíntese local de estrogênio, acelerando a formação de tumores mamários em animais. portanto, nossos dados sugerem que estratégias farmacológicas e não-farmacológicas para reduzir a atividade de cox-2 no tecido mamário podem mitigar fatores de risco importantes para o câncer de mama em mulheres obesas.