Nas últimas décadas, acanthamoeba spp. emergiram como patógenos de importância clínica por ocasionarem infecções oportunistas e não oportunistas graves, como a encefalite amebiana granulomatosa (eag) e ceratite amebiana (ca). embora existam opções de tratamento, os fármacos são inespecíficos e pouco ativos frente as formas císticas de acanthamoeba spp. nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade amebicida de diferentes classes de compostos sintéticos e semissintéticos. inicialmente, realizou-se a triagem de derivados isoxazolil-sulfonamidas, derivados triazólicos de o-metilolivetol e compostos de coordenação frente a trofozoítos de acanthamoeba castellanii (atcc 50492). para os compostos selecionados, foi realizada a avaliação da atividade amebicida frente a trofozoítos e cistos, avaliação da interação de fármacos frente a tofozoítos, e citotoxidade dos compostos utilizando linhagem celular de córnea de coelho (atcc - ccl 60). durante a triagem, observou-se maior potencial amebicida para o derivado triazólico do o-metil-olivetol (me2) que apresentou inibição da viabilidade de 31,5 ± 3,6% dos trofozoítos em 24 h. os compostos de coordenação de ferro e cobre demostraram alto potencial amebicida, com inibição da viabilidade de trofozoítos acima de 80%. os compostos de coordenação de cobre(ii) selecionados (cp12 e cp13) apresentaram concentração amebicida inibitória mínima (caim) de 200 ¿m e valores de concentração inibitória média (ci50) inferiores a 10 ¿m. frente aos cistos, o composto cp12 apresentou redução na viabilidade de 47,6 ± 2,53% na concentração de 200 ¿m em 48 h de incubação. o ensaio de interação de fármacos demostrou um efeito sinérgico para o composto cp12 com a clorexidina, reduzindo as concentrações de caim de ambos os fármacos. no ensaio de citotoxicidade foi possível observar que os compostos selecionados possuem um efeito dose-dependente frente as células de córnea de coelho. os resultados obtidos demostram que os compostos de coordenação utilizados são promissores e inéditos para ação anti-acanthamoeba e apresentam ação frente a trofozoítos e cistos, como também ação sinérgica com a clorexidina em baixas concentrações de de ambos os compostos. os compostos de coodenação selecionados são promissores para o tratamento e prevenção de infecções causadas por acanthamoeba spp.