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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Não Informado

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: AVALIAÇÃO DOS MECANISMOS CITOTÓXICOS INDUZIDOS PELOS COMPOSTOS SINTÉTICOS INÉDITOS DERIVADOS DA IMIDAZOPIRIDINAS, DO ÁCIDO CINÂMICO E DO COMPOSTO NATURAL ISOLADO DA ALGA DESMARESTIA MENZIESII SOBRE CÉLULAS DE LINFOMA DE BURKITT.

Orientador
  • MARIA CLAUDIA SANTOS DA SILVA
Aluno
  • LISANDRA DE OLIVEIRA SILVA

Conteúdo

O linfoma de burkitt (lb) é uma neoplasia linfoide de células b maduras do centro germinativo. devido à agressividade dessa neoplasia, o tratamento deve ser iniciado rapidamente, a fim de evitar o acometimento do sistema nervoso central (snc). apesar da inovação na indústria farmacêutica, essa doença possui altas taxas de recidiva e mortalidade. assim, este estudo objetivou avaliar o efeito citotóxico de novos produtos de origem sintética e natural sobre células de linhagem de lb, além de investigar seus principais mecanismos de morte celular. inicialmente, foi avaliado o efeito citotóxico de 19 compostos (18 sintéticos e um composto natural) sobre células daudi pelo método do brometo de 3-(4,5-dimetil-2- tiazolil)-2,5-difenil-2h-tetrazólio (mtt). os compostos dsh65 e ap12 apresentaram maior citotoxicidade e, por isso, foram selecionados para dar continuidade ao estudo; que se iniciou com as curvas de tempos e concentrações respostas para a obtenção das concentrações inibitórias de 50 % (ci50). o dsh65 apresentou ci50 de 50,14 ± 3,14 ¿m, 17,62 ± 0,87 ¿m e 13,12 ± 0,71 ¿m em 24, 48 e 72 h, respectivamente. já o composto ap12 apresentou ci50 de 51,86 ± 2,22 ¿m, 33,88 ± 1,86 ¿m e 15,13 ± 0,89 ¿m em 24, 48 e 72 h, respectivamente. em seguida, os compostos foram avaliados em células mononucleares (cm), em que foi observada para o composto dsh65 a ci50 de 24h de 74,08 ± 1,62 ¿m e para o composto ap12 ci50 de 24 h de 130,9 ± 2,95 ¿m. foi avaliada a capacidade hemolítica dos compostos em até 10x a ci50 de 48 h dos mesmos e não foi observada hemólise significativa. a morte celular causada por apoptose após incubação com os compostos dsh65 e ap12 foi confirmada por meio da morfologia celular e por citometria de fluxo pela identificação da externalização de resíduos de fosfatidilserina. os resultados apresentados para os compostos dsh65 e ap12 mostraram que o mecanismo de ação envolve a apoptose intrínseca, pois houve aumento da relação bax/bcl-2, perda do potencial de membrana mitocondrial (??m) e ativação de caspase-3. a incubação com o composto dsh65 também diminuiu a expressão da proteína de resistência survivina e do marcado de proliferação celular ki-67. ambos os compostos aumentaram a produção de espécies reativas de oxigênio (eros). a partir do conjunto de resultados apresentados, sugere-se que ambos os compostos são bons candidatos para desenvolvimento de novos fármacos contra o lb.

Índice de Shannon: 3.9126

Índice de Gini: 0.928259

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
3,77% 5,98% 14,25% 4,22% 4,56% 5,25% 5,60% 6,33% 9,55% 5,74% 6,38% 5,59% 5,27% 6,37% 5,27% 5,87%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

3,77%

ODS 2

5,98%

ODS 3

14,25%

ODS 4

4,22%

ODS 5

4,56%

ODS 6

5,25%

ODS 7

5,60%

ODS 8

6,33%

ODS 9

9,55%

ODS 10

5,74%

ODS 11

6,38%

ODS 12

5,59%

ODS 13

5,27%

ODS 14

6,37%

ODS 15

5,27%

ODS 16

5,87%