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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências da Saúde

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Tese

Título: ESTRATÉGIAS PARA A OTIMIZAÇÃO DE SISTEMAS SUPERSATURADOS DE LIBERAÇÃO DO FÁRMACO GRISEOFULVINA

Orientador
  • HELLEN KARINE STULZER KOERICH
Aluno
  • MARIA TEREZINHA FRANCA

Conteúdo

O desenvolvimento de formulações farmacêuticas administradas por via oral de fármacos de baixa solubilidade aquosa, como a griseofulvina (gsf), requer a aplicação de estratégias que possam melhorar a dissolução destes no trato gastrointestinal. dentre estas estratégias destacam-se os sistemas supersaturados de liberação de fármacos, tais como sistemas amorfos. neste contexto, o objetivo deste trabalho foi investigar a capacidade de novos carreadores de baixa massa molar em estabilizar soluções supersaturadas de gsf, melhorar a sua dissolução e estabilizar sólidos amorfos deste fármaco. dentre os 5 aminoácidos testados, somente o triptofano (tryp) foi capaz de inibir a recristalização do fármaco em soluções supersaturadas, proporcionando um aumento de 12% na área sob curva (auc) do perfil de precipitação em meio biorrelevante simulando o fluido intestinal em jejum (fassif). um sistema amorfo homogêneo de gsf e tryp (gsf-tryp bm), com um elevado valor de transição vítrea (tg: 113 °c), foi obtido por moagem em moinho de bolas (proporção gsf:tryp 1:1 m). ensaios de espectroscopia no infravermelho indicaram a formação de interações intermoleculares de hidrogênio entre o fármaco e o carreador na amostra gsf-tryp bm. esse sistema melhorou a dissolução do fármaco (aumento na auc de 89% em fassgf e 58% em fassif) nos ensaios cinéticos de solubilidade e mostrou-se estável na forma amorfa por 1 ano em dessecador. na etapa seguinte deste trabalho foi avaliada a capacidade de adoçantes em estabilizar soluções supersaturadas de gsf e melhorar a dissolução do fármaco. dentre os adoçantes testados, sobressaíram-se a sacarina (sac) e o ácido glicirrízico (ga). a sac reduziu levemente o comportamento de dessupersaturação do fármaco em fassif, proporcionando uma aumento de 20 % na auc do perfil de precipitação. tanto uma formulação amorfa (gsf-sac qc) quanto uma mistura eutética (gsf-sac em) desenvolvidas com esse carreador (proporção gsf:sac 1:1 m) foram capazes de dissolver o fármaco em concentrações acima da sua solubilidade em fassif, atingindo taxas de supersaturação de 4,14 e 3,15, respectivamente. estudos de fluorescência mostraram uma leve alteração na hidrofobicidade do meio biorrelevante na presença da sac, a qual favoreceu a dissolução do fármaco no meio. nos estudos de estabilidade em temperatura ambiente, a formulação gsf-sac qc permaneceu predominante amorfa por 150 semanas mostrando que a presença da sac retardou a recristalização do fármaco apesar de sistema apresentar um valor de tg (55 °c) menor que o do fármaco amorfo isolado (86 °c). o ga proporcionou uma inibição da precipitação efetiva do fármaco em soluções supersaturadas de gsf tanto em tampão ph 6,5 quanto em meio biorrelevante (aumento na auc de 20 e 9 vezes, respectivamente). estudos de solubilidade, fluorescência, espalhamento de luz dinâmico, e ressonância magnética nuclear mostraram que o ga interage com os componentes do meio biorrelevante e com o fármaco, alterando a solubilidade do fármaco no meio, a polaridade do microambiente e as características das espécies coloidais em solução. foram desenvolvidas dispersões sólidas amorfas de gsf com ga, tanto na forma neutra do carreador (gsf-ga bm) quanto ionizada (ph 6,5, gsf-gaion bm), por moagem em moinho de bolas. a interações entre a gsf, o ga e o meio biorrelevante contribuírem para que altas concentrações de fármaco fossem atingidas durante os ensaios de dissolução de dispersões sólidas de gsf com ga, levando a uma separação de fases das soluções supersaturadas e formando agregados coloidais do fármaco em solução. no entanto, a forma ionizada do ga proporcionou uma maior liberação do fármaco em comparação a forma não ionizada. a formulação gsf-gaion bm atingiu concentrações de gsf de ¿ 500 ¿g ml-1 em fassif, além de proporcionar uma melhor estabilização dos coloides, mantendo-os com tamanho relativamente estáveis por 4 horas.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.15008

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
2,75% 3,40% 44,39% 3,56% 3,22% 4,57% 3,62% 4,84% 4,67% 3,38% 4,55% 2,82% 3,54% 3,50% 2,90% 4,29%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

2,75%

ODS 2

3,40%

ODS 3

44,39%

ODS 4

3,56%

ODS 5

3,22%

ODS 6

4,57%

ODS 7

3,62%

ODS 8

4,84%

ODS 9

4,67%

ODS 10

3,38%

ODS 11

4,55%

ODS 12

2,82%

ODS 13

3,54%

ODS 14

3,50%

ODS 15

2,90%

ODS 16

4,29%