Os inseticidas organofosforados (ops), entre eles o malathion, estão entre os pesticidas mais empregados no mundo e há evidências que relacionam a exposição aos ops com o desenvolvimento de doenças metabólicas, incluindo o diabetes mellitus e a obesidade. no entanto, não há estudos pré-clínicos avaliando se os ops podem atuar como um fator de risco para o diabetes mellitus gestacional (dmg). assim, hipotetizamos que a exposição subcrônica ao pesticida malathion pela via oral, no período periconcepcional, pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de dmg. para isso, ratas wistar foram alocadas em 2 grupos e expostas diariamente por 21 dias consecutivos com malathion na dose de 14 mg/kg ou 140 mg/kg de massa corpórea (m.c.) por administração intragástrica. o óleo de milho foi utilizado como veículo em um terceiro grupo controle (1 ml/kg, m.c.). subgrupos foram definidos com base na ausência (nulíparas) ou presença (gestantes) de plugue copulatório ou se seguiram por um período adicional de 2 meses após o termo (pós-termo), sem a continuidade do tratamento com o op. os fetos e a prole adulta de machos e fêmeas também foram avaliados. o estudo também foi composto por um desenho experimental adicional em que o malathion foi administrado na dose de 0,1 mg/kg m.c. a exposição ao malathion não afetou a tolerância à glicose em ratas nulíparas, mas resultou em intolerância à glicose nas ratas prenhes de maneira dose-dependente, que permaneceu comprometida nos 2 meses seguintes ao parto em ratas tratadas com ambas as doses do op, incluindo na menor dose avaliada (0,1 mg/kg). a intolerância à glicose na gestação não esteve acompanhada de alterações na massa de células ß pancreáticas, mas à menor secreção de insulina in vivo. as proles oriundas de progenitoras tratadas com o op também exibiram intolerância à glicose, sendo mais pronunciada nas proles fêmeas. a intolerância à glicose na prole também não se deu em paralelo à alterações na massa de ilhotas pancreáticas, mas sim ao aumento do padrão de metilação global no fígado, especialmente nas proles oriundas das progenitoras com maiores exposições ao op (14 e 140 mg/kg). o tratamento com o malathion afetou a função hepática, o perfil de células sanguíneas (leucócitos), a adiposidade, valores circulantes de triglicerídeos, colesterol total e frações (hdl, ldl e vldl) na gestação, e tais alterações persistiram até o período pós-termo. as proles também apresentaram maiores valores da aspartato aminotransferase, independente do grau em que a progenitora foi exposta ao malathion. a atividade da enzima che foi atenuada de maneira dose-dependente pelo tratamento com o ops, mas permaneceu inalterada durante a gestação ou em qualquer contexto na dose de 0,1 mg/kg, m.c. em conclusão, a exposição ao op malathion no período periconcepcional causa intolerância à glicose durante a gravidez, compatível com o dmg em humanos, e mantém-se persistente no pós-termo. a exposição periconcepcional ao malathion também afeta a tolerância à glicose nas proles adultas. considerando que a massa de pâncreas endócrino está inalterada e que demonstramos maior metilação global no fígado, é possível que alterações na função pancreática e hepática contribuam para a intolerância à glicose. assim, a exposição silenciosa, acidental ou laboral ao malathion, de forma subcrônica, atua como potencial fator de risco para o desenvolvimento de dmg bem como para desfechos metabólicos na vida tardia da prole. esses dados destacam a importância de mais pesquisas sobre o impacto dos ops sobre o metabolismo geral e seus desfechos em populações mais expostas.