
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Não Informado
Departamento: Não Informado
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Social
Tipo do Documento: Tese
Título: EFEITO NEUROPROTETOR DO PRAMIPEXOL, AGONISTA DE RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS D2/D3, NOS MODELOS DE ESCLEROSE MÚLTIPLA E DE DEPRESSÃO
Orientador
- ALCIR LUIZ DAFRE
Aluno
- VICENTE LIEBERKNECHT
Conteúdo
As doenças de parkinson, de alzheimer e esclerose múltipla (em), bem como os transtornos de humor, como a depressão, apresentam componentes inflamatórios. as células do sistema imune possuem 5 receptores que respondem ao neurotransmissor dopamina, os quais modulam diferentemente a inflamação. assim, é esperado que o pramipexol (ppx), um agonista de receptores dopaminérgicos (d2/d3), tenha efeito imunomodulatório. para testar essa hipótese foram utilizados dois modelos que causam neuroinflamação: a) a encefalomielite autoimune experimental (eae), modelo de esclerose múltipla e b) a administração periférica de lipopolissacarídeo (lps), modelo de transtorno depressivo maior. a eae foi induzida em camundongos c57bl/6 através da administração do peptídeo 35-55 da glicoproteína de mielina oligodendroglial e o ppx (0,1 e 1 mg/kg/dia) foi administrado pela via intraperitoneal por 40 dias. a dose de 1 mg/kg inibiu completamente o surgimento dos sinais motores induzidos pela eae, além de prevenir a desmielinização na medula espinhal. além disso, o ppx teve um forte efeito anti-inflamatório, confirmado através da redução da infiltração de células inflamatórias, da ativação astroglial na medula espinhal, e da redução nos níveis de il-17 nos linfonodos. além disto, o ppx reverteu várias alterações induzidas pela eae na medula espinhal e no estriado, incluindo a redução nos níveis de ?-sinucleína, o aumento nos níveis de parkina, alteração na enzima glutationa peroxidase e a produção de espécies reativas de oxigênio. em conjunto os dados sugerem que o ppx deve ser estudado como um possível agente farmacológico para tratar a em. no modelo de depressão induzida por inflamação periférica através da injeção de lps em camundongos swiss, o ppx (1 mg/kg), foi administrado por 7 dias por via intraperitoneal. uma hora após a última aplicação de ppx, injetou-se lps (0,1 mg/kg) via intraperitoneal, 24 h depois foi dado início aos testes comportamentais. o lps induziu comportamento tipo-depressivo no teste do nado forçado e no splash test, sem alterar a locomoção no teste do campo aberto. também foi observado o aumento de interleucina-1? e adutos de 3-nitrotirosina no hipocampo dos animais tratados com lps. todos estes parâmetros foram revertidos pelo ppx, indicando que o ppx é capaz diminuir os eventos inflamatórios que podem estar associados ao comportamento tipo-depressivo. os antagonistas de receptores dopaminérgicos, haloperidol e sulpirida, não reverteram o efeito tipo-antidepressivo do ppx, indicando que a atuação do ppx parece não ser mediada por estes receptores. em conjunto, os dados sugerem que o ppx é capaz de causar uma forte diminuição em processos inflamatórios, tanto no modelo de eae como no modelo de depressão, o que pode ser o mecanismo responsável por sua ação. porém, mais estudos são necessários para confirmar esta hipótese.
Índice de Shannon: 3.93864
Índice de Gini: 0.931197
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
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4,88% | 6,31% | 12,92% | 5,01% | 5,13% | 4,44% | 5,42% | 5,70% | 6,20% | 6,20% | 6,00% | 6,55% | 5,23% | 7,20% | 4,47% | 8,33% |
ODS Predominates


4,88%

6,31%

12,92%

5,01%

5,13%

4,44%

5,42%

5,70%

6,20%

6,20%

6,00%

6,55%

5,23%

7,20%

4,47%

8,33%