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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Não Informado

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Tese

Título: EFEITO NEUROPROTETOR DO PRAMIPEXOL, AGONISTA DE RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS D2/D3, NOS MODELOS DE ESCLEROSE MÚLTIPLA E DE DEPRESSÃO

Orientador
  • ALCIR LUIZ DAFRE
Aluno
  • VICENTE LIEBERKNECHT

Conteúdo

As doenças de parkinson, de alzheimer e esclerose múltipla (em), bem como os transtornos de humor, como a depressão, apresentam componentes inflamatórios. as células do sistema imune possuem 5 receptores que respondem ao neurotransmissor dopamina, os quais modulam diferentemente a inflamação. assim, é esperado que o pramipexol (ppx), um agonista de receptores dopaminérgicos (d2/d3), tenha efeito imunomodulatório. para testar essa hipótese foram utilizados dois modelos que causam neuroinflamação: a) a encefalomielite autoimune experimental (eae), modelo de esclerose múltipla e b) a administração periférica de lipopolissacarídeo (lps), modelo de transtorno depressivo maior. a eae foi induzida em camundongos c57bl/6 através da administração do peptídeo 35-55 da glicoproteína de mielina oligodendroglial e o ppx (0,1 e 1 mg/kg/dia) foi administrado pela via intraperitoneal por 40 dias. a dose de 1 mg/kg inibiu completamente o surgimento dos sinais motores induzidos pela eae, além de prevenir a desmielinização na medula espinhal. além disso, o ppx teve um forte efeito anti-inflamatório, confirmado através da redução da infiltração de células inflamatórias, da ativação astroglial na medula espinhal, e da redução nos níveis de il-17 nos linfonodos. além disto, o ppx reverteu várias alterações induzidas pela eae na medula espinhal e no estriado, incluindo a redução nos níveis de ?-sinucleína, o aumento nos níveis de parkina, alteração na enzima glutationa peroxidase e a produção de espécies reativas de oxigênio. em conjunto os dados sugerem que o ppx deve ser estudado como um possível agente farmacológico para tratar a em. no modelo de depressão induzida por inflamação periférica através da injeção de lps em camundongos swiss, o ppx (1 mg/kg), foi administrado por 7 dias por via intraperitoneal. uma hora após a última aplicação de ppx, injetou-se lps (0,1 mg/kg) via intraperitoneal, 24 h depois foi dado início aos testes comportamentais. o lps induziu comportamento tipo-depressivo no teste do nado forçado e no splash test, sem alterar a locomoção no teste do campo aberto. também foi observado o aumento de interleucina-1? e adutos de 3-nitrotirosina no hipocampo dos animais tratados com lps. todos estes parâmetros foram revertidos pelo ppx, indicando que o ppx é capaz diminuir os eventos inflamatórios que podem estar associados ao comportamento tipo-depressivo. os antagonistas de receptores dopaminérgicos, haloperidol e sulpirida, não reverteram o efeito tipo-antidepressivo do ppx, indicando que a atuação do ppx parece não ser mediada por estes receptores. em conjunto, os dados sugerem que o ppx é capaz de causar uma forte diminuição em processos inflamatórios, tanto no modelo de eae como no modelo de depressão, o que pode ser o mecanismo responsável por sua ação. porém, mais estudos são necessários para confirmar esta hipótese.

Índice de Shannon: 3.93864

Índice de Gini: 0.931197

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
4,88% 6,31% 12,92% 5,01% 5,13% 4,44% 5,42% 5,70% 6,20% 6,20% 6,00% 6,55% 5,23% 7,20% 4,47% 8,33%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

4,88%

ODS 2

6,31%

ODS 3

12,92%

ODS 4

5,01%

ODS 5

5,13%

ODS 6

4,44%

ODS 7

5,42%

ODS 8

5,70%

ODS 9

6,20%

ODS 10

6,20%

ODS 11

6,00%

ODS 12

6,55%

ODS 13

5,23%

ODS 14

7,20%

ODS 15

4,47%

ODS 16

8,33%