O tratamento do câncer ainda se apresenta como um grande desafio, principalmente devido à resistência das células tumorais aos quimioterápicos e à alta toxicidade dos tratamentos convencionais. estes fatores têm impulsionado a pesquisa de novas estratégias terapêuticas na área da oncologia, focando principalmente em novas classes de medicamentos anticâncer. alguns compostos que têm despertado interesse na área oncológica são os derivados de ácidos hidroxâmicos, uma vez que estes compostos têm apresentado efeito citotóxico e antitumoral, principalmente por meio de inibição de histona deacetilases. neste trabalho foi investigado o efeito citotóxico in vitro de onze acetohidroxamatos, além do perfil farmacocinético e atividade antitumoral in vivo dos compostos mais promissores. todos os compostos apresentaram atividade citotóxica frente às linhagens tumorais de melanoma (a375) e glioblastoma humano (u-87 mg) no ensaio de mtt, sendo que os compostos aks 7, aks 26 e aks 61 destacaram-se pela alta potência e/ou pelas características físico-químicas promissoras, prosseguindo por esta razão para as próximas etapas. destes, o composto aks 61 foi o que apresentou capacidade antiproliferativa em concentrações mais baixas nos ensaios de sulforrodamina b e de clonogenicidade, além de apresentar menor citotoxicidade frente à linhagem não-tumoral de cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (cmcips), tendo sido, portanto, selecionado para realizar alguns estudos mecanísticos in vitro. o aks 61 bloqueou o ciclo celular de células da linhagem a375 de maneira bifásica (inicialmente em g2/m e posteriormente em g1), além de reduzir o potencial de membrana mitocondrial e induzir apoptose das células tratadas. esse composto foi também eficaz em induzir autofagia após 24 horas de tratamento. a fim de avaliar o potencial antitumoral do aks 61 in vivo, camundongos nude foram submetidos ao modelo de tumor xenográfico subcutâneo a partir da inoculação de células a375 e, em seguida, foram tratados com o composto aks 61 pela via intravenosa (i.v.). o tratamento com aks 61 (2 mg/kg, i.v.) não foi capaz de inibir o crescimento tumoral, provavelmente devido ao seu perfil farmacocinético desfavorável. este composto apresentou tempo de meia vida plasmática inferior a quarenta minutos, acompanhada de uma alta taxa de eliminação total. juntamente com a análise farmacocinética do aks 61, foram também analisados os perfis dos compostos aks 26 e aks 7, sendo que este último apresentou o perfil mais favorável, inclusive apresentando biodisponibilidade pela via oral. os resultados obtidos neste trabalho evidenciam o potencial desta série de compostos derivados do ácido hidroxâmico e guiarão a otimização dessas moléculas, com o objetivo de obter um composto eficaz in vivo que apresente características farmacocinéticas mais favoráveis para a continuidade do desenvolvimento não-clínico.