O diabetes mellitus (dm) é um dos distúrbios metabólicos mais comuns no mundo todo. pacientes com dm possuem maior risco de desenvolver distúrbios neurodegenerativos e disfunção cognitiva, contudo os mecanismos subjacentes à neurodegeneração não foram ainda completamente elucidados. o dm é caracterizado por hiperglicemia crônica, considerada o principal fator patogênico associado ao desenvolvimento de complicações diabéticas. em situações de hiperglicemia, ocorrem desvios à via glicolitica, levando à produção de metabólitos reativos, como por exemplo, o metilglioxal (mg). o mg é um composto altamente reativo que induz a formação de produtos finais de glicação avançada (ages). o aumento da concentração plasmática destes derivados (mg e ages),têm sido relacionado com disfunção celular e neurodegeneração induzidas pela glicotoxicidade. neste trabalho, nós hipotetizamos que a exposição prolongada a altas concentrações de glicose e seus derivados prejudicam a função mitocondrial e a mitofagia, reduzindo a viabilidade celular dos astrócitos. assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de altas concentrações de glicose e seus derivados (mg e ages) na viabilidade astrocítica e na função mitocondrial. uma linhagem de células astrocíticas (c6) foi exposta à alta concentração de glicose ou mg por 24 ou 48 h para os ensaios de viabilidade, morte celular, determinação de mg intracelular, formação de ages, massa mitocondrial e respiração celular. as células foram também expostas a manitol, utilizado como controle osmótico. a exposição de astrócitos a altos níveis de glicose promoveu uma diminuição significante na viabilidade celular (48h), no entanto não alterou a atividade da ldh (24 e 48h). a alta concentração de glicose resultou em um acúmulo significante de mg e ages intracelulares e, aumentou significantemente a massa mitocondrial. embora a exposição ao mg não tenha afetado a viabilidade nem o conteúdo mitocondrial, o mg aumentou significantemente a respiração celular, sugerindo que o mg pode atuar como um desacoplador mitocondrial. assim, a conclusão deste trabalho foi que a exposição prolongada a altos níveis de glicose e seus derivados (mg e ages), modificam a função mitocondrial, através de alterações na massa e respiração mitocondrial, evento associado à redução da viabilidade celular em astrócitos. tais alterações podem predispor os neurônios ao estresse oxidativo gerado pela glicose, contribuindo para o maior risco de neurodegeneração em pacientes afetados pelo dm.