Os distúrbios do desenvolvimento são um grupo de doenças heterogêneas que incluem predominantemente deficiência intelectual e/ou distúrbios do espectro autista, afetando cerca de 2 a 3% da população mundial. a deficiência intelectual é caracterizada como uma doença do neurodesenvolvimento, que afeta diretamente duas habilidades do funcionamento adaptativo e pode estar associada ou não a outras alterações congênitas, sendo uma das razões mais frequentes para a procura de aconselhamento genético. por muitos anos, o exame de cariótipo, a triagem de doenças metabólicas e o teste do x-frágil foram as técnicas recomendadas para a identificação de distúrbios do desenvolvimento neurológico, elucidando cerca de 40% dos casos. mais recentemente, o sequenciamento total de exoma (wes) surge como a principal técnica para o diagnóstico e elucidação das causas genéticas de distúrbios do neurodesenvolvimento, permitindo a detecção de variantes raras em doenças mendelianas com heterogeneidade genética. o wes se tornou um dos recursos mais preciosos disponíveis para esclarecer uma desordem do neurodesenvolvimento que recorre em uma família, incluindo a identificação de genes até então desconhecidos para a desordem. de 2010 a 2018, diferentes abordagens da análise genética combinadas com o wes, além de possibilitar a identificação de novas mutações em genes já conhecidos de deficiência intelectual, levaram a descoberta de mais de 1000 novos genes relacionados à condição. o presente trabalho teve como objetivo investigar a causa de distúrbios do desenvolvimento em cinco famílias com casos recorrentes de deficiência intelectual, utilizando wes. obtivemos um resultado conclusivo apenas para duas das famílias analisadas. em uma destas famílias, com ao menos nove indivíduos afetados, identificamos uma mutação já descrita no gene mycn, confirmando essa família como o primeiro caso da síndrome de feingold tipo 1 (fglds1) no brasil. apresentamos aqui o detalhamento fenotípico incluindo aspectos cognitivos e comportamentais de familiares afetados por essa síndrome subdiagnosticada. na outra família, onde cinco irmãos apresentam a síndrome de bardet-biedl (bbs), identificamos uma mutação que também havia sido encontrada anteriormente, no gene bbs9. nesta família registramos o primeiro relato de um recém-nascido afetado por bbs e hidrocefalia congênita grave. durante a investigação desta família, verificamos que as principais deleções e duplicações no gene bbs9, apresentadas como frequentes no banco de dados curado de uma coleção de variantes estruturais no genoma, o dgv, são artefatos, provavelmente devido à abordagem do uso do mapeamento de extremidades emparelhadas (paired-end mapping) para identificar variações estruturais em dados de sequenciamento de genoma completo que, ao que tudo indica, pode não fornecer resultados confiáveis quando envolve regiões flanqueadas por duplicações segmentares. nas outras três famílias com dois ou mais indivíduos afetados por deficiência intelectual não sindrômica, ou cujas características fenotípicas eram pouco específicas, não foi possível identificar um gene causal, embora mais de um indivíduo de cada família tenha sido sequenciado pelo wes. é possível que as mutações causais tenham sido excluídas em nossos procedimentos de filtragem ou que os membros afetados destas famílias não tenham a mesma etiologia genética entre si, porém também é possível que as mutações causais não residam no exoma, mas em outras sequências do genoma como íntrons, regiões promotoras ou sequências reguladoras. este trabalho revela as dificuldades de descobrir a mutação causal em desordens sem um fenótipo claramente definido, mesmo com a abordagem do uso de wes em casos familiares, principalmente se não envolver um gene já relacionado à condição.