A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (npiq) é um dos efeitos adversos mais comuns causados por quimioterápicos como oxaliplatina (oxa) e paclitaxel (ptx), os quais afetam uma porcentagem significativa de pacientes em quimioterapia. com poucas terapias eficazes, npiq não está relacionada apenas à dor e qualidade de vida em curto prazo, mas também afeta negativamente o andamento dos protocolos quimioterápicos e os desfechos do câncer. enquanto alguns estudos relatam que antioxidantes podem exercer efeitos neuroprotetores, o equilíbrio redox também é importante na biologia tumoral, podendo proteger células tumorais da toxicidade dos quimioterápicos, tornando controverso o uso de antioxidantes na terapia antineoplásica. o objetivo deste estudo foi avaliar o impacto de três antioxidantes - n-acetilcisteína (nac), ácido lipóico (la) e vitamina e (vit. e) - sobre comportamentos nociceptivos e parâmetros de crescimento tumoral em modelos de npiq induzida por oxa e paclitaxel em camundongos. o tratamento com antioxidantes reduziu a nocicepção mecânica e térmica ao frio induzida por oxa e ptx quando iniciado concomitante com os quimioterápicos, ao passo que a administração em dose única de antioxidantes - após indução prévia da npiq e estabelecimento das alterações nociceptivas - não atenuou os limiares nociceptivos. diferente do modelo de dose única, a administração repetida de antioxidantes foi capaz de reverter os comportamentos nociceptivos em testes de von frey e placa fria induzidos por oxa. os antioxidantes não alteraram a nocicepção basal, nem as respostas comportamentais mediadas pela ativação de fibras nociceptoras trpa1 e trpv1 positivas por aitc e capsaicina, respectivamente. os possíveis mecanismos observados para os efeitos antinociceptivos dos antioxidantes incluem a atenuação do estresse oxidativo em medula espinhal reduzindo a produção de oxidantes totais e radicais superóxido, assim como a redução da lipoperoxidação (tbars) induzida por oxa. além disso, os antioxidantes reduziram o conteúdo de il-1¿ e tnf-¿ em medula espinhal de animais tratados com oxa. o papel das citocinas inflamatórias foi avaliado em camundongos c57bl/6 com deleção gênica para tlr4 e caspase1/11, os quais apresentaram uma menor resposta inflamatória em nível de medula espinhal quando comparado a animais selvagens tratados com oxa, assim como apresentaram resistência à hipernocicepção induzida por oxa. com relação ao crescimento tumoral, os antioxidantes não alteraram os efeitos da oxa e ptx sobre a cinética de crescimento tumoral, assim como não preveniram a leucopenia e plaquetopenia induzidas por oxa. em suma, nossos dados apontam para uma potencial utilidade farmacológia da nac, al e vit. e no tratamento da npiq em mecanismo possivelmente envolvendo neuroproteção e inibição da inflamação induzida por quimioterápicos. aprovação ceua-ufsc n ° 3722260417.