O sistema calicreína-cininas (scc) é constituído por substâncias bioativas, tendo a bradicinina como componente principal. a bradicinina, após ativar seus receptores b1 e b2, apresenta uma variedade de efeitos biológicos, incluindo o seu clássico efeito vasodilatador. na sepse e endotoxemia ocorre uma intensa ativação da via plasmática do scc, levando a uma produção aumentada de bradicinina. no entanto, a compreensão do envolvimento e da importância da bradicinina nestas condições permanece pouco conhecida. o sistema renina angiotensina (sra) classicamente é descrito como um regulador da pressão arterial e da homeostase de eletrólitos e, tem como principal efetor, a angiotensina ii, que através da ativação do receptor at1 promove efeito de vasoconstrição. a ativação do sra e liberação da angiotensina ii durante a endotoxemia é bem estabelecida em resposta à produção aumentada de óxido nítrico e à perda da resistência vascular periférica. os scc e sra com suas funções contra-regulatórias funcionam em equilíbrio promovendo uma homeostase cardiovascular. estes sistemas apresentam múltiplos níveis de interação, incluindo a formação de heterodímeros entre os receptores b2 e at1, inclusive em condições patológicas. tendo em vista que já foi demonstrado que a bradicinina pode induzir vasoconstrição em vasos selecionados ou, em condições experimentais específicas, o presente estudo investigou se estímulos inflamatórios, como o desafio com endotoxinas, podem induzir a dimerização dos receptores at1/b2, alterando os efeitos vasculares da bradicinina. para isso, foram utilizados ratos fêmeas e machos wistar que receberam uma dose baixa de lipopolissacarídeo (lps, 1 mg/kg, i.p.) ou salina estéril (pbs, 1ml/kg, i.p.; grupo controle), e que foram anestesiados para avaliação da pressão arterial e dos efeitos cardiovasculares da bradicinina e da acetilcolina administradas pela via intravenosa, sendo avaliados em 6, 24, 48 ou 72 horas após a administração de lps ou pbs. tanto a pressão arterial média basal, frequência cardíaca basal, quanto os efeitos hipotensivos induzidos pela bradicinina e acetilcolina permaneceram inalterados nos grupos lps, em comparação com o grupo controle. no entanto, nos tempos de 24 e 48 horas após o desafio com o lps, a hipotensão induzida pela bradicinina foi acompanhada por um aumento sustentado da pressão arterial, que não foi encontrado em animais não endotoxêmicos. a partir destes resultados preliminares, passou-se a utilizar apenas o grupo lps 24 h, o qual apresentou evidências hematológicas e bioquímicas de inflamação sistêmica. no grupo lps 24 h, o antagonista do receptor b2 hoe-140 bloqueou totalmente as respostas vasculares à bradicinina, mas não o antagonista do receptor b1 des-arg9-[leu8]-bradicinina, mesmo quando administrado pela via intra-arterial, onde o efeito pressor da bradicinina foi potencializado. o efeito pressórico da bradicinina não foi prevenido pela prazosina, um antagonista dos receptores alfa-1 adrenérgicos, bem como pela indometacina, um inibidor de ciclooxigenases, mas foi inibida pelo antagonista do receptor at1, losartana, ou pelo inibidor da rho-a/rho cinase, y-27632. a administração de doses submáximas de hoe-140 e losartana foi incapaz de impedir o efeito pressor da bradicinina, quando administradas isoladamente. no entanto, quando os dois antagonistas foram associados em um mesmo animal desafiado com lps, o efeito hipertensivo da bradicinina foi abolido. os animais endotoxêmicos também tiveram respostas pressoras aumentadas para a angiotensina ii, que foram bloqueadas pelo hoe-140. ainda através de experimentos in vivo, não foi evidenciado o envolvimento da microvasculatura renal e do músculo cardíaco no efeito bifásico da bradicinina em animais endotoxêmicos. em adição, foi realizada uma série de experimentos ex vivo, nos quais foi observada resposta contrátil da bradicinina e hiper-reatividade à angiotensina ii em leito vascular mesentérico perfundido e em artérias mesentéricas de resistência de animais lps 24 h, nas quais a resposta contrátil à bradicinina foi sensível a losartana e a potencialização da contração induzida pela angiotensina ii, foi impedida pelo hoe-140. ainda foi evidenciado que apesar de os efeitos pressores e contráteis à bradicinina não serem influenciados pela indometacina, a inibição seletiva da ciclooxigenase 2 em artérias mesentéricas resultou em respostas contráteis aumentadas à bradicinina. a avaliação por imunoeletroforese demonstrou que artérias mesentéricas de resistência (mas não a aorta, uma artéria de condutância) de ratos endotoxêmicos apresentaram níveis aumentados dos receptores b2 e at1, bem como da subunidade regulatória da fosfatase de cadeia leve da miosina (mypt1) em sua forma fosforilada. por fim, a avaliação de imunoprecipitados isolados de homogenatos de artérias mesentéricas de resistência, usando anticorpos anti-b2 ou anti-at1, mostraram níveis aumentados do complexo de receptores at1/b2, em amostras do grupo lps 24 h. em conjunto, os resultados do presente estudo fornecem evidências que o desafio com endotoxina é um estímulo para a heterodimerização dos receptores at1/b2 em artérias mesentéricas de resistência, o que desloca o efeito vascular dependente do receptor b2 da bradicinina para uma via mais complexa, que também depende dos receptores at1 e da via da rock, culminando com efeito vasoconstritor potencializado da angiotensina ii.