A hipertensão arterial sistêmica ocorre quando mecanismos fisiológicos de controle da pressão se encontram ineficientes. essa condição afeta 32,5% de adultos no brasil. devido a disfunção arterial contribuir para a hipertensão, a procura por novos agentes que possuam atividade nos vasos se mantém foco de muitos estudos. dessa maneira, os efeitos vasculares de peptídeos derivados de alimentos têm sido amplamente investigados. dentre eles, peptídeos derivados do soro de leite são descritos como inibidores da enzima conversora de angiotensina (eca). o presente estudo teve como objetivo investigar a hipótese de que metodologias de digestão in vitro poderiam potenciar o efeito vasodilatador de peptídeos derivados de soro de leite. além do mais, o mecanismo de ação envolvido nesta atividade vasodilatadora foi explorado em vasos de condutância e resistência, em ratos. nossos resultados revelaram que as frações de hidrolisado de soro de leite submetidas à digestão in vitro (denominado hde) exerceram relaxamento concentração-dependente com maior potência em aorta e artérias mesentéricas, quando comparado à hidrolisados não digeridos. ademais, o relaxamento máximo induzido por hde foi reduzido de 94 ± 7% em anéis com endotélio intacto, para 10 ± 9% em anéis sem endotélio funcional, indicando que esse relaxamento é dependente de endotélio. notavelmente, a incubação de anéis de aorta com 50 ¿g/ml de hde não interferiu na resposta contrátil à angiotensina ii após adição de angiotensina i, sugerindo que não há atividade inibitória sobre a eca. por outro lado, o relaxamento vascular induzido por hde em aorta foi abolido por l-name (inibidor das sintases de óxido nítrico), c-ptio (sequestrador de no) e odq (inibidor da guanilato ciclase solúvel, bem como pelo tea (bloqueador de canais de potássio ativados por cálcio). por outro lado, apesar do odq bloquear o relaxamento induzido por hde em artérias de resistência, apenas uma inibição parcial foi obtida após incubação com l-name. além disso, em artérias mesentéricas, o tea não foi capaz de reduzir a atividade de hde. esses achados confirmam a hipótese de que produtos obtidos após digestão de hidrolisados de soro de leite induzem vasorrelaxamento com maior potência comparado com hidrolisados não digeridos. esse efeito não parece ser relacionado à inibição da eca e ocorre de maneira dependente de endotélio. apesar da diferença encontrada, o relaxamento induzido por hde é ao menos em parte relacionado à ativação da via da via no/guanilato ciclase em aorta e artérias de resistência. são necessários estudos adicionais para explorar a eficácia desses produtos em modelos in vivo.