Mundialmente, o câncer de pulmão é um dos principais responsáveis pela alta taxa de mortalidade atribuída ao câncer, tornando necessária a busca por novos agentes no combate a esta malignidade. cucurbitacinas (cucs) são compostos triterpênicos tetracíclicos encontrados, principalmente, em espécies da família cucurbitaceae, conhecidas por seu amargor e toxicidade. nos últimos anos, vários estudos confirmaram a potencial atividade citotóxica e antitumoral de algumas cucurbitacinas. neste trabalho, foi realizada a triagem citotóxica de uma série de 51 cucurbitacinas naturais e derivados semissintéticos, através do ensaio colorimétrico do mtt, seguida da elucidação do mecanismo de morte celular provocada pelas cucurbitacinas mais ativas, com destaque para as cucs 18 e 37. a cuc 18, uma cucurbitacina natural inédita, isolada de wilbrandia ebracteata (taiuiá), induziu apoptose em células a549, bloqueou-as na fase g2/m do ciclo celular, e provocou desestruturação do citoesqueleto. esses efeitos foram atribuídos à inibição das vias de sinalização stat3 e akt, o que acarretou na baixa expressão de genes antiapoptóticos. a cuc 37, um novo derivado semissintético da cucurbitacina b, também induziu apoptose, bloqueio na fase g2/m do ciclo celular, e desestruturação do citoesqueleto de células a549, porém em concentrações 30 vezes mais baixas do que a cuc 18. a cuc 37 atuou diretamente sobre os receptores do fator de crescimento epidermal (egfr), causando a redução da expressão de vias de sinalização localizadas abaixo deste receptor (erk, pi3k/akt e stat3) e, consequentemente, reduzindo a transcrição dos genes alvos das mesmas. além disso, a cuc 37 apresentou seletividade em relação a linhagens oncogênicas (nih3t3/v-raf e nih3t3/k-ras), quando comparada aos fibroblastos saudáveis (nih3t3). finalmente, o efeito antitumoral da cuc 37 foi confirmado em um modelo animal de tumor de pulmão, utilizando-se camundongos geneticamente modificados (c-raf-1-bxb). em conjunto, estes resultados sugerem que a cuc 37 é um candidato promissor a ser desenvolvido como fármaco para o tratamento de câncer de pulmão.