As leucemias agudas são desordens heterogêneas do sistema hematopoiético caracterizadas pela expansão clonal de uma população de células neoplásicas malignas que sofrem bloqueio maturativo quanto à sua diferenciação. o tratamento mais efetivo para as leucemias, a quimioterapia, está associado a altas taxas de recidiva e a elevados índices de morbidade e mortalidade. estudos demonstram que as chalconas e seus derivados possuem atividade citotóxica e apresentam potencial para o desenvolvimento de novos fármacos, assim, o objetivo do presente estudo é a busca por novos compostos a partir de três chalconas sintéticas derivadas do 1- e do 2-naftaldeído que tenham atividade contra células leucêmicas com pouco ou nenhum efeito em células normais. entre os compostos avaliados, a chalcona a1 apresentou resultados mais promissores e foi selecionado para estudos posteriores. para os ensaios de citotoxicidade, as células k562, jurkat, u937, kasumi, nb4 e cem foram incubadas com a chalcona a1 em concentrações crescentes por 24, 48 e 72 h. a viabilidade celular foi determinada pelo método do mtt, onde se observou que o composto reduziu a viabilidade celular das seis linhagens de forma concentração e tempo dependente. a fim de verificar a efetividade do composto em um modelo de tumor sólido, utilizou-se células de carcinoma de cólon humano ht-29. os resultados demonstram que a chalcona a1 também apresentou citotoxicidade de forma tempo e concentração dependente, porém com ci50 mais elevada em comparação às linhagens leucêmicas. para avaliar a seletividade do composto para células tumorais, o composto foi incubado com fibroblastos humanos de medula óssea (jma) e com células mononucleadas de indivíduos saudáveis. a chalcona a1 não causou redução significativa da viabilidade celular em ambos os modelos. a morte por apoptose foi confirmada pela morfologia após coloração com brometo de etídio e laranja de acridina, pelo ensaio de fragmentação do dna e por citometria de fluxo pelo método da anexina. a investigação do efeito no ciclo celular mostrou que o composto a1 causou bloqueio significativo em diferentes fases do ciclo celular nas seis linhagens avaliadas. a fim de investigar os mecanismos pelos quais o composto causou morte celular, investigou-se o efeito da chalcona a1 no potencial mitocondrial e na expressão das proteínas survivina e ki67 nas células k562, jurkat e kasumi, e das proteínas bcl-2, bax, fasr, aif e caspase-3 nas linhagens k562 e jurkat. os resultados demonstram que o composto reduziu o potencial mitocondrial, diminuiu a expressão da proteína antiapoptótica bcl-2 e aumentou a expressão da proteína proapoptótica bax, sugerindo que o mecanismo de morte celular envolve a via intrínseca. na linhagem jurkat, foi observado também aumento de fasr, o que indica o envolvimento da via extrínseca. além disso, o mecanismo de ação da chalcona a1 envolve o aumento da expressão da caspase-3 e a diminuição da expressão da proteína antiapoptótica survivina e do marcador de proliferação celular ki67. em experimentos ex vivo, a chalcona a1 reduziu a viabilidade de células mononucleadas de oito pacientes portadores de diferentes tipos de leucemia aguda, o que confirma os resultados de citotoxicidade encontrados in vitro.