Sugere-se que a exposição ocupacional a agrotóxicos pode levar a uma grande diversidade de alterações bioquímicas que podem ser correlacionadas ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. nosso estudo investigou as alterações bioquímicas induzidas pela exposição aguda (in vitro) ou crônica (durante o período gestacional e lactacional) ao herbicida roundup® sobre fatias de hipocampo de ratos de 15 dias de idade. para o tratamento in vivo as ratas prenhas receberam 1% de roundup® (0,36% glifosato) na água de beber desde o 5º dia gestacional até os filhotes completarem 15 dias de vida pós-natal, sendo que os controles receberam apenas água durante o mesmo período. para o tratamento in vitro, fatias de hipocampo de ratos imaturos foram incubadas por 30 minutos com ou sem 0,01% de roundup® (0,0036% de glifosato). agonista e antagonistas de receptores glutamatérgicos do tipo nmda (nmda/glicina, ap-5 e mk-801), inibidores das vias de sinalização da camkii, erk/mapk, pka e plc/pkc (kn-93, pd98059, h89, ro31-8220 e u73122, respectivamente) e bloqueador de canal de cálcio dependente de voltagem do tipo-l (nifedipina) foram utilizados para determinar os mecanismos envolvidos na neurotoxicidade do roundup® no hipocampo de ratos. também foram determinados marcadores bioquímicos e de dano oxidativo, assim como a possível indução de excitotoxicidade glutamatérgica, através do estudo das alterações no influxo de 45ca2+, bem como na captação, liberação e metabolismo do glutamato em fatias de hipocampo. os resultados obtidos após o tratamento in vivo mostraram que a exposição ao roundup® durante os períodos pré- e pós-natal aumentou o influxo de 45ca2+; diminuiu captação de [3h]-glutamato e os níveis de gsh; promoveu acúmulo de 14c-meaib; aumentou atividade das enzimas gama glutamil transferase (ƴ-gt) e aspartato aminotransferase (ast), assim como inibiu a atividade da glicose-6-p desidrogenase (g6pd), alanina aminotransferase (alt) e glutamina sintetase (gs) no hipocampo de ratos imaturos. além disso, observou-se que o pesticida induziu a ativação/fosforilação da erk1/2, jnk1/2, akt e gsk3β. no tratamento in vitro os resultados demonstraram que a exposição ao glifosato-roundup® aumentou o influxo de 45ca2+; diminuiu a captação e aumentou a liberação de [3h]-glutamato; diminuiu os níveis de gsh; aumentou a lipoperoxidação; promoveu acúmulo de 14c-meaib; inibiu a atividade enzimática da ƴ-gt, ast/alt, g6pd e gs no hipocampo de ratos imaturos. além disso, observou-se que o mecanismo de toxicidade do agrotóxico induz o influxo de ca2+ via ativação do receptor nmda para glutamato e abertura dos canais de ca2+ dependentes de voltagem do tipo l. além disso, o mecanismo do roundup® também envolve a modulação das vias de sinalização da camkii, erk/mapk e plc/pkc. em conjunto, nossos resultados sugerem o envolvimento de excitotoxicidade glutamatérgica, estresse oxidativo e de cascatas de sinalização celular nos efeitos do roundup® sobre o hipocampo de ratos. o entendimento dos alvos celulares e moleculares de ação do roundup®, assim como das vias de sinalização celular moduladas por este agrotóxico poderão indicar futuros alvos para intervenção preventiva, terapêutica e/ou diagnóstica em prol da saúde dos indivíduos expostos.