
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Ciências da Saúde
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Econômica
Tipo do Documento: Dissertação
Título: NIMODIPINO: DO POLIMORFISMO À OBTENÇÃO DE DISPERSÕES SÓLIDAS AMORFAS DESTINADAS AO TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL
Orientador
- HELLEN KARINE STULZER
Aluno
- MANOELA KLUPPEL RIEKES
Conteúdo
A baixa solubilidade de fármacos apresenta-se como um dos aspectos mais desafiadores no desenvolvimento de novas formulações. o nimodipino é um bloqueador de canais de cálcio utilizado para o tratamento da hipertensão arterial e distúrbios neurológicos que apresenta reduzidas solubilidade aquosa e biodisponibilidade. como um fator agravante, o fármaco apresenta duas formas cristalinas: um racemato metaestável (mod i) e um conglomerado menos solúvel (mod ii). nesse sentido, visando contornar as limitações biofarmacêuticas do nimodipino, a obtenção de dispersões sólidas foi proposta. as dispersões sólidas de nimodipino foram divididas em dois grupos, sendo o primeiro (grupo a) constituído por nove formulações com diferentes proporções de fármaco:pvp k-30 (1:9, 2:8, 3:7, m/m) e obtidas pelas técnicas de moagem em moinho de bolas (m1, m2, m3), evaporação de solvente em spray dryer (s1, s2 e s3) e tecnologia de fluido supercrítico (f1, f2 e f3). a técnica mais adequada foi selecionada para obtenção das dispersões sólidas do segundo grupo (grupo b), as quais foram compostas pelos carreadores pvp/va s-630® (va1, va2, va3), eudragit epo® (e1, e2, e3) e hpmc (h1, h2, h3), nas mesmas proporções acima mencionadas. previamente ao desenvolvimento das formulações, estudos de pré-formulação confirmaram a presença de misturas de polimorfos em matérias-primas de nimodipino, sendo seu teor determinado através de um método quantitativo por calorimetria exploratória diferencial. o impacto do polimorfismo no efeito hipotensor do fármaco foi investigado e observou-se atividade significativamente reduzida para mod ii em 30 minutos, correspondente ao tempo de concentração plasmática máxima do fármaco. ainda, a estabilidade química do nimodipino foi investigada através de degradações forçadas, sendo verificada, através de método indicativo de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência, a instabilidade do fármaco frente à fotólise e à hidrólise. para as dispersões sólidas compostas por pvp k-30, observou-se amorfização da maioria das formulações, associada à presença de ligações de hidrogênio estabelecidas entre fármaco e carreador. entretanto, apenas f2 e f3 apresentaram características semicristalinas, bem como a presença do polimorfo menos solúvel mod ii. os melhores resultados do grupo a foram observados para f1, a qual foi capaz de aumentar em até 1300 % a solubilidade do nimodipino, além de promover 100 % de liberação do fármaco em apenas 5 minutos em ensaio de dissolução in vitro. a rápida amorfização do fármaco, associada à facilidade de escalonamento e à ausência da utilização de solventes orgânicos foram determinantes na escolha da técnica de moagem em moinho de bolas para obtenção das dispersões sólidas do grupo b. com relação a estas formulações, todas se apresentaram amorfas, porém sem interações químicas entre o nimodipino e os carreadores. ainda, todas foram capazes de aprimorar as propriedades biofarmacêuticas do fármaco, com aumento da solubilidade do mesmo na faixa de 103 a 1100 %. no ensaio de dissolução in vitro o melhor resultado foi atribuído a va 1, sendo esta formulação capaz de liberar 100 % de fármaco em até 10 minutos. devido aos bons resultados obtidos em seus respectivos grupos, f1 e va1 foram submetidas aos estudos in vivo, apresentando efeito hipotensor pronunciado durante todo o experimento e mínimas alterações da pressão arterial mesmo quando da administração de fenilefrina. resultados in vivo muito expressivos para f1 foram determinantes na escolha desta como a melhor de todas as formulações obtidas. ao final, as dispersões sólidas foram submetidas a estudos de estabilidade em dessecador por 90 dias, mantendo-se estáveis química e fisicamente durante todo o tempo analisado. por outro lado, as formulações h1, h2 e h3, quando submetidas a 40 °c e 75 % de umidade relativa, apresentaram degradação química e recristalização a partir de 30 dias para h2 e h3. cabe mencionar que todas as formulações apresentaram resultados promissores e inéditos relacionados ao aprimoramento das propriedades biofarmacêuticas do nimodipino, tornando-se sistemas viáveis no tratamento da hipertensão arterial.
Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.98732
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
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4,96% | 5,99% | 7,52% | 6,21% | 6,45% | 5,69% | 6,20% | 7,72% | 7,26% | 5,40% | 7,38% | 5,51% | 5,63% | 6,62% | 5,19% | 6,29% |
ODS Predominates


4,96%

5,99%

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6,21%

6,45%

5,69%

6,20%

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