A hipercolesterolemia, principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, é uma condição que afeta 1 a cada 20 indivíduos e é comum a muitas doenças graves como a doença do fígado gorduroso não alcoólica e demência. estresse oxidativo e disfunção mitocondrial estão relacionados com os níveis altos de colesterol plasmático e são processos chave na fisiopatologia de doenças relacionadas à hipercolesterolemia. camundongos deficiente para o receptor de lipoproteína de baixa densidade (ldlr-/-) são um ótimo modelo para o estudo da hipercolesterolemia, suas consequências e sequelas. neste contexto, nosso objetivo primeiramente foi avaliar o efeito de hipercolesterolemia e do envelhecimento, um fator de risco inalterado para doenças crônicas, sobre os parâmetros de estresse oxidativo no sistema cardiovascular e tecido hepático de camundongos c57bl/6 e ldlr-/-. ademais, avaliamos os possíveis mecanismos do efeito antiaterogênico do disseleneto de difenila (phse)2 no sistema cardiovascular em camundongos ldlr-/-. além disso, foi avaliado o efeito de uma dieta rica em colesterol nos parâmetros de estresse oxidativo e função mitocondrial em camundongos c57bl/6 e ldlr-/-. quanto ao sistema cardiovascular, os camundongos ldlr-/- apresentaram menor conteúdo de glutationa reduzida (gsh) na aorta, e isso foi correlacionado com os altos níveis de colesterol plasmático. já o tratamento com (phse)2 provocou uma melhora no ambiente redox no sistema cardiovascular pelo aumento no conteúdo de gsh nos animais velhos, aumento na atividade da glutationa redutase (gr) e da tioredoxina redutase (trxr), além de, diminuir a peroxidação lipídica no coração de camundongos ldlr-/- jovens. quanto à aorta, o (phse)2 aumentou a atividade da glutationa peroxidase (gpx) nos jovens e velhos e a gr somente nos camundongos ldlr-/- velhos. no tecido hepático, foi observado um efeito da hipercolesterolemia nos parâmetros de estresse oxidativo e função mitocondrial, o conteúdo de gsh e a atividade da gr foram diminuídas no grupo ldlr-/-. além disso, a peroxidação lipídica e o acúmulo de lipídios no fígado foram maiores no grupo ldlr-/-. este estado de estresse oxidativo foi ainda mais acentuado quando esses camundongos ldlr-/- receberam uma dieta rica em colesterol. esses dados estão fortemente correlacionados com os níveis plasmáticos de colesterol. o envelhecimento diminuiu o conteúdo de gsh e aumentou a peroxidação lipídica na fração citoplasmática de fígado de camundongos ldlr-/-. já na fração mitocondrial desse tecido o envelhecimento causou a diminuição da gr e aumentou da peroxidação lipídica. quanto a função mitocondrial, a dieta rica em colesterol causou uma diminuição no complexo i da cadeia respiratória no tecido hepático e o envelhecimento induziu a uma diminuição no complexo ii no fígado de camundongos ldlr-/-. tomados em conjunto, esses resultados colocam a hipercolesterolemia como forte indutor ao estresse oxidativo e disfunção mitocondrial no sistema cardiovascular e no tecido hepático de camundongos ldlr-/-, e esse efeito pode ser ainda mais acentuado se esses animais receberem uma dieta rica em colesterol. além do mais, o tratamento com (phse)2 parece modular o sistema antioxidante relacionado a gsh e a tioredoxina, favorecendo o ambiente redox celular.