O desequilibrio no metabolismo do acido folico (af) e da homocisteina (hcy) esta relacionado a ocorrencia de defeitos do tubo neural (dtn). os aspectos morfologicos e os mecanismos celulares envolvidos na genese dos dtn provocados pelos elevados niveis de hcy, ainda nao foram adequadamente elucidados. o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da hcy sobre os mecanismos celulares envolvidos na morfogenese do tubo neural, com enfase no desenvolvimento da medula espinhal e do esqueleto axial, utilizando embrioes de gallus domesticus como modelo experimental. os embrioes foram incubados (38oc), pre tratados com 26 h e tratados com 48 h de incubaco. foram organizados quatro grupos experimentais: af – pre-tratado com 50 de salina e tratado com 0,5 ug de af / 50 ul de salina; hcy – pre-tratado com 50 ul de salina e tratado com 20 umol d,l-hcy / 50 ul salina; af+hcy – pre- tratado com 0,5 956;g af / 50 956;l salina e tratado com 20 956;mol d,l-hcy/50 μl salina; controle – pre-tratado e tratado com 50 956;l de salina. os embrioes foram analisados em duas idades – e4 e e6. foram encontradas diferentes categorias de dtn, acompanhadas de alteraçoes na morfologia da medula espinhal e do esqueleto axial. a hcy gerou estresse celular e oxidativo, reconhecidos pelo aumento da expressão da proteína de estresse hsp 70 induzi;vel e da proteína anti-apoptótica bcl 2, respectivamente. além disso, houve aumento da carbonilação de proteínas e diminuição dos níveis de tióis não-proteicos (npsh), indicando aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ero) e redução das defesas antioxidantes. alterações nos mecanismos de proliferação e diferenciação celulares nos tecidos neurais e mesenquimais foram evidenciadas por técnicas de imuno-histoquímica e rt-qpcr. a hcy reduziu o número de células em proliferação e gerou danos ao dna nas células dos tecidos neural e mesenquimal. a diferenciação neural foi comprometida pela hcy, efeito evidenciado pela diminuição da expressão das proteínas p53 e β-tubulina iii na medula espinhal. a hcy levou à redução da expressão de pax 1/9 e sox 9 no mesênquima. os resultados demonstraram importantes efeitos da hcy sobre mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento da medula espinhal e do esqueleto axial e a provável relação destes efeitos com a gênese dos dtn na medula espinhal.