O neuropeptídeo y (npy) é o peptídeo mais abundante no sistema nervoso central (snc), sendo encontrado em regiões envolvidas com a regulação do estresse, memória, ansiedade e medo, como o hipocampo (hpc), amígdala e córtex pré-frontal. embora alguns trabalhos suportem o envolvimento do npy na mediação do comportamento emocional tanto em roedores como em humanos, ainda existe uma carência de dados mostrando o papel do npy na resiliência ao estresse. para isso, nosso estudo buscou verificar o envolvimento do npy exógeno e endógeno, além de investigar a participação do receptor y1 no teste do condicionamento aversivo contextual (cac). primeiramente, baseado no amplo espectro de atividades fisiológicas desempenhadas pelo sistema npy, buscou-se observar os efeitos de baixas doses de npy e do agonista y1 leu31pro34-npy (lp-npy) e assim minimizar a incidência de efeitos adversos ao tratamento do medo condicionado, como prejuízos cognitivos, sedação e alterações da emocionalidade. então, verificamos que a administração intracerebroventricular (i.c.v.) de npy (3 pmol) e de lp-npy (1 pmol) inibiram a aquisição e a consolidação (imediata e tardia) da memória de medo avaliada no teste do cac. por sua vez, somente o npy facilitou a extinção, além de prejudicar a reconsolidação do medo condicionado. o pré-tratamento com o antagonista y1, bibo3304 (bibo) bloqueou os efeitos do npy, indicando a importante participação do receptor y1, embora se sugira que a extinção do medo tenha também o envolvimento do receptor y2. para investigar a influência do npy endógeno, submetemos os ratos ao ambiente enriquecido (ae) por 14 dias e após, verificamos o comportamento destes ratos na extinção do cac, além de verificar a expressão do receptor y1 nos ratos “enriquecidos” no hpc, estrutura do snc amplamente envolvida no condicionamento contextual. como esperado, o ae facilitou a extinção do medo no teste do cac, confirmando a participação do npy. o envolvimento do npy e do receptor y1 foi confirmado com a detecção de níveis elevados da proteína do receptor y1 no hpc em ratos enriquecidos. interessantemente, esta elevação ocorreu somente nos ratos “enriquecidos” que foram submetidos ao cac, sugerindo que o ae favorece a resiliência ao aumentar a reatividade do receptor y1, deixando este preparado para modular as respostas fisiológicas/comportamentais quando da ocorrência de situações traumáticas. também procuramos verificar se a extinção do medo no teste do cac era facilitada pelo bloqueio do auto-receptor y2 com biie0246 (biie), já que este receptor regula a liberação de npy. nossos resultados mostraram que o tratamento com biie inibiu completamente a expressão do medo no teste do cac, fazendo com que o comportamento dos ratos tratados comparáveis a ratos que não foram condicionados. todavia, este efeito observado com o tratamento com biie permanece mesmo após a interrupção do tratamento, sugerindo que este efeito não é estado-dependente de uma atividade ansiolítica. em adição, a participação de npy endógeno é confirmada ao bloquear o receptor y1 com bibo, que reverteu os efeitos observados com o tratamento com o biie. de fato, mesmo quando não mais presente no organismo, o npy continua a exercer seus efeitos, provavelmente através de mecanismo de neuroproteção, como observado em nosso experimento onde o npy foi administrado 7 dias antes do teste do cac, onde o npy mas não o lp-npy facilitou a extinção do medo. com base no exposto acima, nossos dados mostram um efeito robusto do npy inibindo o medo no teste do cac, resposta essa que é mediada em parte pelo receptor y1. estes efeitos podem estar relacionados com o aumento da resiliência do snc às situações traumáticas, sendo então uma abordagem de potencial terapêutico importante para o tept.