A histamina é encontrada no líquido sinovial de indivíduos saudáveis e pacientes com diversos tipos de artrite e anti-histamínicos h1 potencializaram o comportamento nociceptivo no teste de formalina articular. é sabido que a histamina provoca coceira nos tecidos cutâneos, no entanto, em tecidos profundos a sua função sensorial não está clara. nosso objetivo foi elucidar as estruturas envolvidas com o mecanismo de hipernocicepção dos anti-histamínicos h1 e ao contrário, a hiponocicepção observada com a histamina na incapacitação articular após injeção de formalina em joelhos de ratos. a incapacitação articular foi medida através da contagem do tempo de elevação da pata (tep; s) durante o período de 1 min de caminhada forçada, a cada 5 minutos, durante uma sessão experimental de 60 min. o edema articular foi avaliado pelo aumento de diâmetro articular, (da; cm), e o extravasamento de plasma foi medido pela quantidade de azul de evans (25 mg / kg, i.v., 30 min antes do teste) no líquido sinovial (ep; mg / ml) 1 hora após a injeção de formalina. a formalina 1,5 % evoca duas fases de incapacitação, aumento do da e ep. a cetirizina, 1 hora antes da formalina, causou somente hipernocicepção na 2ª fase do teste da formalina. cromoglicato de sódio coadministrado com formalina preveniu o efeito hipernociceptivo da loratadina. nenhum dos tratamentos alterou o da e o ep. tele-metihistamina e 2-pea coadministrados com formalina promoveram hiper e hiponociceptivo, respectivamente. somente a maior dose de 2-pea aumentou o tep. a cetirizina, 1 h antes da formalina preveniu a hiponocicepção do 2-pea. nenhum tratamento alterou o da e o ep. a dose subefetiva de morfina na medula espinhal foi potencializada em seu efeito hiponociceptivo pela dose subefetiva de 2-pea coadministrado com formalina no joelho. leu31 pro34 npy e bibo 3304 administrados na medula espinhal diminui e aumentou o tep, respectivamente. a dose subefetiva de bibo 3304 na medula espinhal preveniu o efeito hiponociceptivo do 2-pea coadministrado com formalina no joelho. a neurotoxina npy-sap diminuiu a expressão do receptor y1 no segmento lombar (l4-l5) e preveniu o efeito hiponociceptivo de 2-pea coadministrado com formalina. tripsina coadministrado com formalina diminuiu o tep, e ao contrário do bibo 3304 administrado na medula espinhal, a naloxona administrada de forma subcutânea preveniu o efeito hiponociceptivo da tripsina coadministrada com formalina no joelho. estes dados mostram que a liberação de histamina articular a partir de mastócitos, atuando em receptores h1 tem um papel hiponociceptivo independente de qualquer efeito vascular. além disso, estes resultados sugerem que o mecanismo hiponociceptivo evocado pela ativação do receptor h1 e não pelo receptor par-2 articular, provavelmente envolve a liberação de npy na medula espinhal. portanto, o conjunto de resultados sugere um novo mecanismo que pode ser coadjuvante no tratamento de inflamação articular.