O presente estudo analisou a possível ação antinociceptiva do extrato etanólico (ee) obtido da melissa officinalis em modelos de nocicepção química, mecânica e térmica em camundongos e ratos. o ee (3-1000 mg/kg) administrado pela via oral (v.o.), 1 h antes do teste, inibiu significativamente as contorções abdominais induzidas pelo ácido acético, com di50 de 241,92 mg/kg e inibição de 52+5%. da mesma forma, o ee (30-1000 mg/kg, v.o.) inibiu significativamente a nocicepção de origem neurogênica (33?7%) e inflamatória (48?5%) induzida pela formalina. o ee (30-1000 mg/kg, v.o.) também inibiu a nocicepção induzida pela injeção intraplantar de glutamato, com di50 de 198,54 mg/kg e inibição de 62+5%. além disso, o ácido rosmarínico (0.3-3 mg/kg, v.o.), presente em grandes quantidades no eemo, administrado 60 min antes do teste, também reduziu de forma dependente da dose a nocicepção induzida pelo glutamato, com di50 de 2.64 mg/kg e inibição de 64+3%. o ee (100 mg/kg, v.o.) causou marcante inibição da resposta nociceptiva induzida pela injeção intratecal (i.t.) de nmda, ampa, cainato, il-1? e tnf-? (com inibições de 68?5, 66?7, 85?2, 49?9 e 62?4%, respectivamente), sem afetar a nocicepção induzida por trans-acpd e sp. na neuropatia induzida pela constrição parcial do nervo ciático, o ee (100 mg/kg) reduziu significativamente a alodínia mecânica, avaliada através de filamentos de von frey, com inibição de 85?11%. este efeito foi mantido por até 12 horas, e parece não induzir tolerância e nem ter efeito cumulativo com o tratamento prolongado (15 dias). além disso, o ee (3-300 mg/kg) foi capaz de reverter a hiperalgesia térmica (com inibições de 83+2, 83+2 e 54+12%) e mecânica (com inibições de 59+10, 100 e 100%) induzida pela injeção intraplantar de bk, pge2 e pma, respectivamente. igualmente, o ee (30-300 mg/kg) foi capaz de prevenir os efeitos deletérios da colite induzida por injeção retal de ácido acético com inibição de 65+8% da inflamação e de 48+8% do peso do cólon, sem afetar, no entanto, o peso do baço. a antinocicepção causado pelo ee (100 mg/kg, v.o.) na nocicepção causada pelo glutamato foi significativamente atenuada pela injeção intraperitoneal (i.p.) de l-arginina (40 mg/kg), atropina (1 mg/kg) ou mecamilamina (2 mg/kg), mas não pela naloxona (1 mg/kg, i.p.). além disso, o ee facilitou a aquisição e a retenção da memória de longa e curta duração, quando analisado no modelo da esquiva inibitória em ratos, facilitação esta revertida pelo pré-tratamento dos animais via i.p. com mk-801 (0,01 mg/kg), l-name (2 mg/kg), mecamilanima (5 mg/kg) e atropina (1 mg/kg).a antinocicepção ou facilitação da memória causada pelo ee não está associada a efeitos inespecíficos, como relaxamento muscular ou sedação. em conjunto, estes resultados sugerem que o ee de melissa officinalis apresenta importante atividade antinociceptiva em vários modelos experimentais de nocicepção e inflamação em camundongos e ratos, além de atividade facilitadora da memória em ratos no modelo da esquiva inibitória. o seu mecanismo de ação antinociceptiva e facilitadora da memória não está completamente esclarecido, mas o presente estudo mostrou que esta ação é dependente, pelo menos em parte, de uma interação com os sistemas glutamatérgico, colinérgico e com a via l-arginina-óxido nítrico.