A doenca de parkinson (dp) e uma doenca neurodegenerativa caracterizada pela perda dos neuronios dopaminergicos da via nigrostriatal. embora a etiologia da doenca em humanos seja desconhecida, ha evidencias experimentais de que o estresse oxidativo possa ser um evento precoce e causal. o probucol e seu derivado succinobucol sao compostos fenolicos hipolipidemiantes com propriedades anti-inflamatorias e antioxidantes que recentemente tem sido relatados como protetores em modelos de neurotoxicidade e neurodegeneracao. esta tese teve o objetivo de investigar os efeitos dessas substancias sobre a vulnerabilidade dos neuronios dopaminergicos nigro-estriatais frente ao estresse oxidativo em modelos in vivo e in vitro utilizando a neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-ohda), a qual e utilizada em modelos experimentais da dp. camundongos swiss foram tratados com probucol (11,8 mg/kg por 21 dias, na agua de beber) ou succinobucol (10 mg/kg por 15 dias, i.p.) e, uma semana antes do termino do tratamento com estes compostos e das avaliacoes comportamentais e bioquimicas, os animais receberam uma unica administracao intracerebroventricular (i.c.v., 40 ou 60 Đg por sitio) de 6-ohda. apos os tratamentos, parametros locomotores e bioquimicos relacionados ao estresse oxidativo, assim como os niveis de tirosina hidroxilase e sinaptofisina estriatais foram avaliados como indicativos de toxicidade. camundongos que receberam 6-ohda apresentaram hiperlocomocao, deficit de coordenacao motora e/ou sinais de degeneracao estriatais. no protocolo experimental no qual utilizou-se a dose mais alta de 6-ohda (60 Đg/sitio) observou-se hiperlocomocao, reducao da atividade da enzima superoxido dismutase e aumento da peroxidacao lipidica, aumento da atividade da catalase no estriado e reducao da imunorreatividade contra th e sinaptofisina. notavelmente, o probucol protegeu contra hiperlocomocao, contra peroxidacao lipidica estriatal, aumento da atividade da catalase, assim como protegeu contra a diminuicao dos niveis de th no estriado. o succinobucol protegeu parcialmente contra a perda da coordenacao motora observada em animais expostos a 6-ohda (dose de 40 Đg/sitio). realizou-se tambem um estudo in vitro no qual celulas de neuroblastoma humano da linhagem sy-sy5y foram expostas a 6-ohda. a toxina causou uma significativa inibicao da viabilidade celular destas celulas. o probucol protegeu as celulas sh-sy5y dos efeitos toxicos de 6-ohda quando pre-incubado por 48h, embora nao tenha sido observado efeito protetor significativo com pre-incubacao por 24h. os resultados do presente estudo mostram que o probucol e succinobucol protegem, ao menos em parte, contra a toxicidade induzida pela 6-ohda em camundongos (modelo in vivo) ou celulas sh-sy5y (modelo in vitro). estes resultados apontam para estas substancias como moleculas promissoras para estudos farmacologicos mais aprofundados na busca de novos tratamentos para condicoes neurotoxicas associadas ao estresse oxidativo, tais como a dp.