Gliomas malignos constituem um grupo heterogêneo de tumores, com origem em precursores astrocíticos, abrangendo cerca de 70% de todos os tumores do sistema nervoso central (snc). mesmos havendo diversos estudos relacionados e tratamentos, os prognósticos dos pacientes acometidos por esses tumores permanecem ruins. dentre os tratamentos utilizados o quimioterápico cisplatina (cddp) é um agente alquilante com atividade antineoplásica. apesar do amplo espectro de atividade no tratamento de câncer, muitos mecanismos de resistência a essa droga já foram relatados. gliomas exibem diversos mecanismos de resistência à quimioterapia, além disso, apresentam uma importante alteração no sistema glutamatérgico própria de seu desenvolvimento, que confere resistência, auxiliando na invasibilidade e agressividade tumoral. assim, objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da cddp sobre o sistema glutamatérgico e mecanismos de resistência em células de glioma humano a172, bem como em culturas primárias de astrócitos corticais de ratos neonatos. cddp nas concentrações entre 500 e 1000 μm apresenta efeito citotóxico em células de glioma humano. no entanto, astrócitos corticais primários foram mais sensíveis à exposição a cddp, aprensentando diminuição da viabilidade em menores concentrações (50 e 100 μm). cddp 100 μm diminuiu a captação de glutamato tanto em células de glioma a172 quanto em astrócitos corticais, entretanto a cddp 50 μm apresentou esse efeito apenas nas células de glioma a172. cddp (50 e 100 μm) aumentou a liberação de glutamato tanto na linhagem de glioma humano quanto nos astrócitos corticais. em se tratando de transportadores de glutamato, foram observados os níveis de expressão do eaat-2 em células a172 tratadas com cddp, sendo que as concentrações que alteraram o transporte não modificaram os níveis de expressão desse transportador. a implicação do trocador cistina-glutamato (sistema xc-) no aumento da liberação de glutamato em gliomas já é bem descrita, entretanto cddp (50 e 100 μm) não alterou seus níveis de expressão em células de glioma. cddp não foi modificou os níveis totais de glutationa, entretanto o inibidor do sistema xc- (sulfassalazina) causou evidente diminuição desses níveis, demonstrando a implicação da atividade do sistema xc- nas defesas antioxidantes de células de glioma. a inibição do sistema xc- preveniu o aumento da liberação de glutamato causado pela cddp. e o tratamento concomitante com cddp e sulfassalazina não alterou a viabilidade em células de glioma, sugerindo que a resistência à cddp apresentada por estas células nas concentrações testadas, ocorre por um mecanismo diferente que a produção de glutationa. esses resultados apontam que a cddp pode aumentar o potencial invasivo e agressivo de células de glioma humano a172, elevando níveis extracelulares de glutamato através da modulação da atividade de transportadores glutamatérgicos.