Para fármacos com solubilidade aquosa limitada, estratégias farmacotécnicas visando a melhoria das propriedades biofarmacêuticas pode ser mais interessante do que a investigação de rotas alternativas de administração, o que não acontece para muitos dos fármacos que apresentam alta solubilidade aquosa. neste estudo, prepararam-se dispersões sólidas de mesilato de saquinavir (ms) com o objetivo de aumentar a sua biodisponibilidade oral e também investigou-se a permeabilidade bucal deste fármaco bem como do cloridrato de donepezila (dpz). para o preparo das dispersões sólidas, utilizaram-se dois principais carreadores, o peg 4000 e o geluciretm 44/14 e, uma vez que observaram-se problemas de instabilidade físico-química, o pvp k30 foi também incluído na formulação (um agente bem conhecido por evitar/retardar a cristalização de fármacos). a formulação com peg 4000 levou a uma precipitação de fármaco após a dissolução tendo em vista sua baixa capacidade de solubilização, aumentou ainda mais o efluxo mediado pela gp-p e, desta forma, baixa biodisponibilidade oral foi observada. por outro lado, o sistema com geluciretm proporcionou menor dissolução em meio gástrico, porém, foi capaz de inibir a glicoproteína-p, demonstrando maior capacidade de solubilização do fármaco quando da sua liberação da formulação, o que consequentemente explicaria sua maior biodisponibilidade oral, similar àquela da formulação comercial (svirtm). formulações preparadas com geluciretm mostraram ser promissoras para fins comerciais em vista da similar taxa de absorção do fármaco em relação aquela proporcionada pelo svirtm. após a administração oral de ms (200 mg) na forma de dispersões sólidas contendo geluciretm ou svirtm, os perfis farmacocinéticos do ms nas duas formulações foram similares e melhor descritos a partir de um modelo de dois compartimentos e com tempo latência. a farmacocinética do ms após administração intravenosa (1 mg/kg) foi melhor descrita por um modelo de três compartimentos. o ms não foi absorvido pela mucosa bucal devido o seu alto peso molecular, diferentemente do dpz, que apresentou alta absorção bucal (± 20% da quantidade inicialmente administrada). os reforçadores químicos de penetração transdérmica selecionados para o ensaio com o dpz reduziram o seu coeficiente de permeabilidade bucal, o que é desejável tendo em vista a possibilidade de se controlar a liberação do dpz, prolongando-a, o que reduziria os intervalos entre as dosagens (extremamente relevante para pacientes com doença de alzheimer uma vez que são mais suscetíveis a esquecerem da medicação).