O hipotireoidismo congênito pode levar a uma grande diversidade de alterações neuroquímicas e morfofisiológicas que podem estar relacionadas a déficits de aprendizado, hipomielinização e falhas no desenvolvimento do sistema nervoso central (snc). neste trabalho foi investigado se o hormônio 3,3’,5’-triiodotironina (t3 reverso; t3r) é capaz de reverter as alterações bioquímicas ocasionadas pelo hipotireoidismo congênito em fatias de hipocampo de ratos de 15 dias de idade, bem como o mecanismo de ação deste hormônio sobre este tecido. o hipotireoidismo congênito foi induzido em ratas wistar prenhas com propiltiouracil (ptu) 0,05% na água de beber desde o 8º dia gestacional até os filhotes completarem 15 dias de idade, período no qual ocorre o pico da sinaptogênese em ratos. os animais controles (eutireoideos) receberam apenas água durante o mesmo período. fatias de hipocampo de ratos imaturos controles e hipotireoideos foram incubadas por 30 min com ou sem t3r (10-9 m). antagonistas de receptores (ap-5 e rgd), inibidores e ativadores das vias de sinalização da p38, camkii, erk1/2, pka e pkc (sb239063, kn-93, pd98059, h89 e pma, respectivamente), bem como bloqueador de canal de cálcio dependente de voltagem do tipo-l (nifedipina) e quelante de cálcio intracelular (bapta-am) foram utilizados para determinar os mecanismos envolvidos na ação não genômica do t3r sobre células hipocampais. também foram determinados marcadores bioquímicos (atividade das aminotransferases) e de dano oxidativo, assim como alterações na captação de 45ca++ e de [14c]-2-desoxi-d-glicose em hipocampo de ratos imaturos tratados ou não com t3r. o hipotireoidismo leva ao acúmulo de ca++ intracelular e induz estresse oxidativo. por outro lado, o t3r, antes considerado um metabólito inativo dos hormônios da tireoide (ht), é capaz de reverter pelo menos algumas das alterações bioquímicas induzidas pelo hipotireoidismo congênito. neste contexto, o t3r interage com receptores de superfície do tipo integrina ?v?3 e ativa diversas rotas de transdução de sinal (pka, camkii, erk1/2 e p38). estes eventos acarretam diminuição do influxo de 45ca++, estímulo na captação de [14c]-2-desoxi-d-glicose, assim como revertem o estresse oxidativo induzido pelo hipotireoidismo congênito. considerando-se que alterações nos níveis de ht estão relacionadas a doenças neurodegenerativas, depressão, ansiedade, entre outras, o entendimento dos mecanismos envolvidos na ação desses hormônios permitirá o desenvolvimento de fármacos mais específicos e direcionados no controle de diversas doenças relacionadas ao snc que possam estar associadas a disfunções tireoidianas.