As lectinas são proteínas que reconhecem e se ligam reversivelmente a carboidratos ligados a proteínas e lipídeos. conbr é uma lectina purificado a partir das sementes de canavalia brasiliensis com afinidade por manose/glucose. previamente mostramos que conbr injetada i.c.v. pode produzir uma ação do tipo antidepressiva similar a fluoxetina. conbr também apresenta efeito neuroprotetor contra a excitotoxicidade glutamatérgica em fatias de hipocampo e em modelo de convulsões induzidas por ácido quinolínico. no presente estudo investigamos o envolvimento do receptor n-metil-d-aspartato (nmda) e da via l-arginina-óxido nítrico (no·) na ação tipo antidepressiva de conbr no teste do nado forçado (tnf). para esse objetivo, camundongos machos adultos foram pré-tratados com nmda (0,1 pmol/sítio, i.c.v), d-serina (30 mg/sítio, i.c.v. co-agonista de receptores nmda), l-arginina (750 mg/kg, i.p. precursor de no·) e sildenafil (5 mg/kg, i.p. inibidor de fosfodiesterase isoforma 5), os tratamentos bloquearam o efeito antidepressivo de conbr. do mesmo modo, a administração de conbr em uma dose sub-ativa (0,1 μg/sítio, i.c.v.) combinada com doses sub-ativas de antagonistas de receptores nmda, mk-801 (0,001 mg/kg, i.p.) e cetamina (0,1 mg/kg, i.p.) ou do inibidor da guanilato ciclase solúvel, 1h-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (odq; 30 pmol/sítio, i.c.v.) foram capazes de produzir um efeito sinérgico do tipo antidepressivo. esses resultados sugerem que o efeito antidepressivo de conbr no tnf envolve a inibição do receptor nmda, a redução de no· e diminuição da síntese de gmpc. adicionalmente, realizamos um estudo sistemático de vias de sinalização intracelular reguladas por conbr e que podem estar associadas com os efeitos antidepressivos e neuroprotetores. conbr (10 μg/sítio) foi injetada no ventrículo lateral (i.c.v.) de camundongos e os hipocampos foram retirados 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 18 e 24 h após o tratamento para análise por western blot e qrt-pcr. os resultados mostraram que conbr induziu a ativação das proteínas cinases akt, erk1 e pka, bem como induziu aumento da fosforilação de creb e da expressão do fator neurotrófico derivado do encéfalo (bdnf). esses dados sugerem que a ativação destas vias poderia estar envolvida nos efeitos neuroprotetores e antidepressivos de conbr. por fim, avaliamos o potencial neuroprotetor de conbr em um modelo de isquemia utilizando culturas organotípicas hipocampais (coh) submetidas a privação de oxigênio e glicose (pog). o tratamento com conbr (0,1 μg/ml), preveniu a morte celular, reverteu o estresse oxidativo e impediu a redução na fosforilação de akt e erk1 induzidos por pog. em culturas primárias de neurônios hipocampais, utilizando a sonda fluorescente fluo-4/am, conbr bloqueou a entrada de ca2+ dependente da despolarização por k+. corroborando com este dado cohs submetidas a pog foram coincubadas com doses sub-ativas de conbr e nifedipina, um inibidor dos canais de ca2+ voltagem dependentes (ccdv) do tipo l. os resultados demonstraram um efeito sinérgico de nifedipina e conbr na redução da morte celular provocada por pog, sugerindo os ccdv como alvo do mecanismo neuroprotetor do conbr. dessa forma, em conjunto os resultados indicam a aplicação de lectinas de plantas como estratégia para neuroproteção e modulação da neuroplasticidade através da regulação de glicoproteínas da superfície celular e regulação da sinalização intracelular.