
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Ciências Biológicas
Departamento: Não Informado
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Ambiental
Tipo do Documento: Tese
Título: O PAPEL DOS RECEPTORES 5-HT1A NAS RESPOSTAS INGESTIVAS E HIPNOGÊNICA PROVOCADAS PELA INJEÇÃO INTRACEREBROVENTRICULAR DE SEROTONINA EM POMBOS (COLUMBA LIVIA): DISCRIMINAÇÃO ENTRE RECEPTORES PRÉ E PÓS-SINÁPTICOS
Orientador
- JOSE MARINO NETO
Aluno
- TIAGO SOUZA DOS SANTOS
Conteúdo
Introdução: diversos estudos demonstram que os circuitos serotonérgicos inibem a ingestão de alimentos e o sono em aves e mamíferos. a injeção intracerebroventricular (icv) de 5-ht em pombos, entretanto, provoca efeitos diferentes: aumento na ingestão de água e na duração do sono. nós associamos estas respostas à atuação de receptores 5-ht1a, pois a ativação destes receptores produz respostas similares. no entanto, os receptores 5-ht1a podem estar localizados no neurônio serotonérgico (autorreceptores) ou em outros neurônios (heterorreceptores). dependendo da sua localização, a ativação destes receptores produz efeitos diferentes. portanto, o nosso objetivo foi avaliar a participação dos receptores 5-ht1a nas respostas dipsogênica e hipnogênica provocadas pela 5-ht, na tentativa de especificar as respostas desencadeadas pela 5-ht à atuação de auto ou heterorreceptores. métodos: os animais (pombos adultos, columba lívia, de ambos os sexos, pesando entre 400-550 g) foram divididos em 5 grupos/experimentos diferentes. experimento 1: 16 pombos foram divididos em dois grupos de acordo com o pré-tratamento e receberam: mm77 (antagonista de heterorreceptores 5-ht1a; 0, 23 ou 69 nmol), ou way100635 (way, antagonista de auto e heterorreceptores 5-ht1a; 0, 0,1, 0,3 ou 1 nmol) e 20 min. após foram tratados com 5-ht (50 e 150 nmol) ou 8-oh-dpat (30 nmol; agonista de receptores 5-ht1a/7). logo após o tratamento, o registro comportamental começou e a ingestão de alimentos foi verificada 60 min. após a última injeção. experimento 2: 12 pombos foram divididos em 2 grupos e submetidos à cirurgia para injeção icv (bilateral) da neurotoxina de neurônios serotonérgicos 5,7-dihidroxitriptamina (5,7-dht, 200μg/injeção) ou de seu veículo. após 12 dias, os animais começaram a ser testados com 5-ht (150 nmol), 8-oh-dpat (30 nmol) ou veículo (ácido ascórbico 1% em nacl 0,9%) com intervalo de 7 dias entre as injeções. estes animais foram mortos 28 dias após a cirurgia e o conteúdo encefálico de 5-ht foi analisado para verificar os efeitos da lesão. adicionalmente, nós utilizamos outros 18 animais divididos em três grupos, a) 6 animais naïve que foram mortos para servir como controle para os níveis basais de 5-ht e outros dois grupos (n: 6/grupo) que foram submetidos à cirurgia (injeção de 5,7-dht ou do veículo) e perfundidos 12 dias após a cirurgia para verificar os efeitos da toxina sobre a densidade de neurônios serotonérgicos. experimento 3: secções do tronco e do hipotálamo de 6 animais não submetidos a qualquer manipulação experimental foram processados pela técnica de autorradiografia para detectar a distribuição dos sítios de ligação ao agonista tritiado [3h] 8-oh-dpat. experimento 4: 15 pombos com cânulas guia direcionadas ao ventrículo lateral direito foram divididos em 3 grupos e tratados com: 8-oh-dpat (30 nmol) e tiveram livre acesso (n:5) ou foram privados de água após a injeção (n:5) e veículo (n:5). 90 min. após a injeção os animais foram perfundidos e as secções do tronco encefálico processadas para detecção da proteína fos em neurônios serotonérgicos e não serotonérgicos, e secções do hipotálamo processadas para detectar somente a expressão da proteína fos. experimento 5: 10 pombos com cânulas guia direcionadas ao ventrículo lateral direito foram divididos em 3 grupos e tratados com: 5-ht (150 nmol) e tiveram livre acesso (n:5) ou foram privados de água após a injeção (n:5). 90 min. após, os animais foram perfundidos e secções contendo o hipotálamo foram processadas para a detecção da proteína fos. resultados: tanto a 5-ht como o 8-oh-dpat provocaram intensa ingestão de água e aumento na duração do sono. o 8-oh-dpat ainda aumentou a ingestão de alimento. os efeitos ingestivos e hipnogênico dos tratamentos foram parcial ou totalmente afetados pelos antagonistas evidenciando a participação dos receptores 5-ht1a nas alterações comportamentais provocadas pela 5-ht. entretanto, os dados farmacológicos não nos permitiram especificar entre a ação de auto ou heterorreceptores, mas indicam que a interação entre os dois receptores parece ser um importante aspecto do controle exercido pelos circuitos serotonérgicos sobre os comportamentos ingestivos. apesar de diminuir drasticamente a densidade de neurônios serotonérgicos, a lesão não afetou as alterações provocadas pelos tratamentos o que sugere que em animais com a função serotonérgica prejudicada, receptores 5-ht1a localizados em neurônios não serotonérgicos parecem ser os responsáveis pelos efeitos dos tratamentos. além disso, os antagonistas e a lesão dos neurônios serotonérgicos também aumentaram o sono dos animais indicando um efeito inibitório tônico dos neurônios serotonérgicos sobre o sono. os tratamentos também aumentaram a atividade fos em regiões hipotalâmicas ricas em receptores 5-ht1a e que parecem estar envolvidas com o controle da ingestão de alimento, dos fluídos corporais e do sono. conclusão: as respostas dipsogênica e hipnogênica desencadeadas pela injeção de 5-ht parecem ser mediadas parcialmente tanto por auto como por heterorreceptores 5-ht1a. aparentemente, estas respostas são mediadas por receptores 5-ht1a localizados em estruturas encefálicas (no tronco e no hipotálamo) envolvidas com o controle dos comportamentos ingestivos e de sono em aves. nossos resultados revelaram sutis diferenças na atividade celular produzidas pela 5-ht e pelo 8-oh-dpat que sugerem que outros receptores serotonérgicos também participam das respostas comportamentais organizadas pela 5-ht. além disso, os resultados obtidos com a lesão sugerem que os receptores 5-ht1a parecem apresentar diferenças funcionais espécie-específicas, o que pode ser reflexo de diferentes pressões seletivas experimentadas por aves e mamíferos ao longo da evolução dos vertebrados.
Índice de Shannon: 3.67489
Índice de Gini: 0.892675
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
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3,60% | 9,14% | 4,54% | 3,49% | 4,43% | 25,96% | 4,12% | 4,77% | 4,77% | 4,18% | 7,42% | 5,45% | 3,60% | 5,97% | 4,67% | 3,89% |
ODS Predominates


3,60%

9,14%

4,54%

3,49%

4,43%

25,96%

4,12%

4,77%

4,77%

4,18%

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5,45%

3,60%

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3,89%