Ferreira, misael. preparação de sais de isotiourônio a partir de brometos alílicos e tioureias: avaliação da atividade antitumoral e aplicações na síntese de 2-iminotiazolidinas e derivados. florianópolis, 2015. 482 p. tese de doutorado em química – programa de pós-graduação em química, universidade federal de santa catarina orientador: marcus mandolesi sá defesa: 12/06/2015 este trabalho apresenta o desenvolvimento de métodos simples e eficientes para a síntese de sais de isotiourônio, sais de isotiourônio n-substituidos e sais de isotiossemicarbazida com rendimentos globais de 84 a 98% a partir de (z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos derivados da reação de morita-baylis-hillman. estes sais de isotiourônio com diferentes funcionalidades incorporadas em suas estruturas foram avaliados quanto à sua atividade citotóxica e antimetastática contra células leucêmicas e de melanoma e apresentaram excelentes resultados, como os altos índices de seletividade para as células tumorais em concentrações na ordem de micromolar. em especial, o estudo em linhagens celulares de melanoma vem mostrando resultados expressivos até o momento, onde a associação do fármaco vemurafenib com o sal de isotiourônio substituído pelo grupo fenil resultou em um efeito sinérgico, sendo que isso pode reduzir as adversidades relacionadas à toxicidade deste fármaco. devido à multifuncionalidade dos sais de isotiourônio n-substituidos, desenvolveu-se um método para a síntese de 4-(4-nitrobenzil)-2-iminotiazolidinas com rendimentos de 30 a 73%. esta transformação do tipo linear envolve inicialmente a preparação de (z)-2-(bromometil)-3-(4-nitrofenil)-2-propenoato de metila, seguido da reação com tioureias n-substituídas para obtenção de sais de isotiourônio n-substituidos, os quais sofrem reações de acilação e posterior adição do tipo anti-michael intramolecular em meio básico para formação do núcleo tiazolidínico. subsequentemente, desenvolveu-se a síntese de 4-(4-nitrobenzil)-, 4-(2-nitrobenzil)- e 4-(4-cianobenzil)-2-aroiliminotiazolidinas em uma única etapa reacional, reagindo os (z)-2-(bromometil)-2-propenoatos substituídos por grupos retiradores de elétrons com tioureias n-acil-n'-substituídas sob catálise básica, com rendimentos de 11 a 97%. esta versatilidade reacional propiciou a preparação de 2-iminotiazolidina bicíclica a partir da reação de uma dihidropirimidinona com (z)-2-(bromometil)-3-(4-nitrofenil)-2-propenoato de metila em meio básico. em seguida, as 4-(4-nitrobenzil)- e 4-(2-nitrobenzil)-2-iminotiazolidinas foram empregadas como precursores em reações de redução para a preparação de 4-(4-aminobenzil)-2-aroiliminotiazolidinas (63-79%), 4-(4-aminobenzil)-2-iminotiazolidinas (78-94%), 2-iminotiazolidina-spiro-4-dihidroquinolonas (71-73%) e 4-hidroximetil-2-iminotiazolidina (89%). posteriormente, a 2-iminotiazolidina-4-carboxilato de metila foi submetida à reação de hidrólise alcalina do grupo éster levando à formação quimiosseletiva do ácido 2-iminotiazolidina-4-carboxílico em excelente rendimento (94%). palavras-chave: sal de isotiourônio, atividade antitumoral, adição anti-michael, 2-iminotiazolidinas, spiroquinolonas.